Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Bioaron SYSTEM, (1920 mg + 51 mg) / 5 ml,
syrop
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
100 ml syropu zawiera 38,4 g wyciągu płynnego ze świeżych liści aloesu drzewiastego (Aloes
arborescentis recentis extractum fluidum) (DER 1:4, ekstrahent: woda) i 1,02 g witaminy C
(Acidum ascorbicum).
Dawka jednorazowa syropu (5 ml) zawiera 51 mg witaminy C.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza, benzoesan sodu.
5 ml syropu zawiera 3,93 g sacharozy oraz 6,6 mg benzoesanu sodu (E 211).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Syrop
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy przeznaczony jest do stosowania pomocniczo:
- w profilaktyce i leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych o różnej etiologii,
- w braku apetytu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
W infekcjach górnych dróg oddechowych
przyjmować lek przez okres 14 dni, przed jedzeniem:
- dorośli, młodzież i dzieci w wieku od 7 lat: 3 razy na dobę po 5 ml,
- dzieci w wieku od 3 lat do 6 lat: 2 razy na dobę po 5 ml.
Profilaktycznie
w okresach poza infekcyjnych przyjmować lek przez okres 14 dni, przed jedzeniem:
- dorośli, młodzież i dzieci w wieku od 7 lat: 3 razy na dobę po 5 ml,
- dzieci w wieku od 3 lat do 6 lat: 2 razy na dobę po 5 ml,
następnie należy powtórzyć po 14-dniowej przerwie.
W braku apetytu
stosować 5 ml leku 1 raz na dobę, 15 minut przed głównym posiłkiem.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Sposób podawania
Podanie doustne.
Dzieci
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Bioaron
SYSTEM u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Czas stosowania
W infekcjach górnych dróg oddechowych lek stosować przez 14 dni. Jeśli po 7 dniach nie
nastąpi poprawa lub objawy się nasilą, należy skonsultować się z lekarzem.
Profilaktycznie
Lek należy podawać w cyklach, robiąc co najmniej 14-dniową przerwę pomiędzy kolejnymi
14-dniowymi cyklami (14 dni leczenie / 14 dni przerwy).
W braku apetytu
Przez 14 dni. Jeśli po 14 dniach nie nastąpi poprawa lub objawy się nasilą, należy skonsultować
się z lekarzem. Podawanie leku można powtórzyć po 14-dniowej przerwie. Lek można podawać
w cyklach robiąc co najmniej 14-dniową przerwę pomiędzy cyklami.
Przy stosowaniu w powtarzających się cyklach należy pamiętać o nieprzekraczaniu zalecanych
dawek.
4.3 Przeciwwskazania
Przeciwwskazania bezwzględne
- nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.,
- jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych.
Przeciwwskazania względne
- skłonność do uczuleń,
- choroby układowe i o podłożu autoimmunologicznym (m.in. twardzina uogólniona, toczeń
układowy, choroba Hashimoto, Graves-Basedova, stwardnienie rozsiane, cukrzyca
insulinozależna, reumatoidalne zapalenie stawów),
- stwierdzone podwyższone stężenia immunoglobulin we krwi.
W przypadku wymienionych wyżej przeciwwskazań względnych o zastosowaniu leku
decyduje lekarz na podstawie obrazu klinicznego chorego, biorąc pod uwagę działanie leku
i stosunek korzyści do ryzyka.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM po przebytych szczepieniach ochronnych
Biorąc pod uwagę mechanizm działania leku, leku nie należy stosować bezpośrednio po
szczepieniach ochronnych, należy zachować co najmniej 2 tygodniową przerwę.
Z powyższym zastrzeżeniem, lek może być stosowany niezależnie od kalendarza szczepień
ochronnych.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM w trakcie chemioterapii nowotworowej lub po
zakończeniu leczenia
Leku nie należy przyjmować w trakcie chemioterapii nowotworowej. Nie ma przeciwskazań
do przyjmowania po jej zakończeniu.
Dzieci
Ze względu na brak danych nie stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Należy wziąć pod uwagę, że dawka jednorazowa produktu (5 ml) zawiera 3,93 g sacharozy.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy,
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie
powinni przyjmować produktu leczniczego.
W przypadku wyżej wymienionych zaburzeń i nietolerancji nie stosować leku Bioaron
SYSTEM.
Bioaron SYSTEM zawiera 6,6 mg benzoesanu sodu w dawce jednorazowej (5 ml), co
odpowiada 0,13 g na 100 ml produktu.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje leku Bioaron SYSTEM z innymi lekami lub innymi substancjami nie są znane.
W badaniach Bioaron SYSTEM podawano razem z innymi lekami stosowanymi standardowo
w leczeniu infekcji dróg oddechowych, również z antybiotykami i nie zgłaszano żadnych
interakcji lekowych. Również w przypadku nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii nie
otrzymano żadnych sygnałów o potencjalnych interakcjach lekowych.
Ponieważ w dawce jednorazowej syropu Bioaron SYSTEM, we wszystkich grupach
wiekowych zawarte jest 51 mg witaminy C, a w maksymalnej dawce dobowej leku (15 ml)
zawarte jest 153 mg witaminy C, interakcje i działania niepożądane związane z podawaniem
wysokich dawek witaminy C nie powinny być brane pod uwagę przy leczeniu lekiem Bioaron
SYSTEM.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ze względu na brak danych odnośnie stosowana wyciągu z aloesu drzewiastego u kobiet
w ciąży i karmiących, nie zaleca się podawania leku Bioaron SYSTEM w tej grupie pacjentek.
Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu wyciągu płynnego Aloes
arborescentis recentis extractum fluidum na rozwój płodu i przebieg ciąży. Nie wykazano
toksycznego wpływu na funkcje układu rozrodczego. Nie ustalono wpływu produktu na
płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Uwzględniając skład produktu uznaje się, że nie ma on wpływu na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Przyjmuje się, że kwas askorbowy stosowany w dawkach terapeutycznych nie wywołuje
działań niepożądanych. Na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych można stwierdzić,
że Bioaron SYSTEM jest dobrze tolerowany i nie wywołuje ciężkich działań niepożądanych.
Działania niepożądane leku Bioaron SYSTEM występujące:
- niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) – reakcja alergiczna,
- rzadko (≥1/10000 do <1/1000) – objawy gastryczne i (lub) dyspeptyczne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel. +48 22 49 21 301, faks +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
W wyniku monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii nie uzyskano żadnych doniesień na
temat działań niepożądanych po przedawkowaniu leku Bioaron SYSTEM, pojawienia lub
nasilenia się objawów niepożądanych w trakcie czy po zakończeniu leczenia oraz w wyniku
nadużywania. Brak doniesień o zatruciach spowodowanych przedawkowaniem kwasu
askorbowego. Uwzględniając zgłaszane działania niepożądane można spodziewać się
łagodnych zaburzeń dyspeptycznych po przedawkowaniu leku.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
ATC leku Bioaron SYSTEM – nie nadano
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm działania
Lek Bioaron SYSTEM jest stosowany tradycyjnie i jego skuteczność opiera się wyłącznie na
długim okresie stosowania i doświadczeniu.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Mechanizm działania nie został w pełni poznany i opiera wyłącznie na wynikach badań
przedklinicznych. Przypuszczalny mechanizm działania opiera się przede wszystkim na
aktywacji komórek układu immunologicznego - limfocytów B i T, neutrofili, makrofagów,
składnika C-3 dopełniacza. Na podstawie danych bibliograficznych przyjmuje się, że za
działanie immunologiczne odpowiedzialne są w dużej mierze glikoproteiny (lektyny S-1 i P-2)
oraz polisacharydy (głównie acemannan).
Właściwości farmakodynamiczne
Właściwości farmakodynamiczne opierają się na modelach zwierzęcych oraz na zwierzęcych i
ludzkich hodowlach komórek. Nie przeprowadzono badań w zakresie farmakologii klinicznej.
W badaniach aktywności immunologicznej in-vivo oraz ex-vivo/in-vitro Bioaron SYSTEM
wykazywał działanie immunomodulujące, tj. wywierał działanie stymulujące zarówno na
odpowiedź humoralną jak i komórkową - obserwowano wzrost niespecyficznej odpowiedzi
komórkowej oraz pierwotnej odpowiedzi humoralnej, pobudzenie produkcji przeciwciał,
stymulację aktywności chemokinetycznej komórek, stymulację fagocytozy przez neutrofile,
stymulację proliferacji limfocytów B i T bez obecności mitogenu oraz wobec mitogenu.
Obserwowano także obniżenie reaktywności oskrzeli na histaminę pod wpływem substancji
czynnej Aloes arborescentis recentis extractum fluidum.
W badaniach in-vitro produkt hamował reakcję zapalną, tj. hamował produkcję i uwalnianie
markerów zapalenia IL-6, TNF-α i IL-1β, histaminy i bradykininy oraz eikozanoidów.
Bioaron SYSTEM w warunkach in-vitro, hamował w znacznym stopniu replikację wirusów
RNA takich jak: wirusa grypy typu A (H1N1 i H3N2), wirusa grypy typu B (Yamagatal
i Beiying), rinowirusa (HRV 14) oraz wirusa Coxackie (CA9). Słabiej wyrażone było działanie
wobec syncytialnego wirusa oddechowego (RSV) i wirusa paragrypy (Para 3). Nie wykazano
działania hamującego wobec wirusa DNA - Adenowirusa (Adeno 5).
Lek Bioaron SYSTEM wykazywał działanie przeciwdrobnoustrojowe w warunkach in-vitro
w stosunku do bakterii, m.in: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus anginosus, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa oraz drożdżaków Candida albicans.
Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa opiera się na badaniach klinicznych, obserwacyjnych
oraz doświadczeniu wynikającym z długotrwałego stosowania.
Leczenie infekcji górnych dróg oddechowych
W badaniach obserwacyjnych nieinterwencyjnych i w jednym badaniu klinicznym
randomizowanym stwierdzono, że podawanie leku Bioaron SYSTEM powoduje normalizację
subpopulacji limfocytów T i poziomu cytokin prozapalnych u dzieci z infekcjami dróg
oddechowych w porównaniu do grupy kontrolnej. W wyniku działania leku dochodziło do
przywrócenia prawidłowej odpowiedzi immunologicznej (działanie immunomodulujące).
Ponadto skróceniu uległ czas trwania infekcji, a sam jej przebieg był łagodniejszy: wykazano
redukcję objawów związanych z reakcją zapalną, takich jak: katar, podwyższona temperatura
ciała i kaszel. Wyraźną poprawę stanu klinicznego obserwowano u ok. 60% dzieci, podczas
gdy w grupie kontrolnej u ok. 40% dzieci.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Profilaktyka infekcji górnych dróg oddechowych
Stosowanie profilaktyczne leku Bioaron SYSTEM u dzieci z nawracającymi infekcjami, takimi
jak: nieżyt nosa, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, ostre zapalenie oskrzeli, w porównaniu
z dziećmi z grupy kontrolnej, powodowało zmniejszenie częstości nawrotów choroby,
wydłużenie okresu remisji oraz wzrost odporności na reinfekcje 2,6-krotnie.
Brak apetytu
W badaniach stwierdzono wzrost łaknienia u 47-65% dzieci przyjmujących Bioaron SYSTEM
w trakcie leczenia infekcji dróg oddechowych.
Populacja pediatryczna (dzieci i młodzież)
Badania leku Bioaron SYSTEM były prowadzone głównie w populacji pediatrycznej (dzieci w
wieku 3-16 lat).
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka wyciągu z aloesu
Brak danych na temat farmakokinetyki wyciągu z aloesu drzewiastego u ludzi. Ze względu na
złożoność wyciągu roślinnego, jakim jest substancja czynna leku, badania takie nie są obecnie
możliwe do wykonania.
Istnieją ograniczone dane na temat farmakokinetyki głównych składników aloesu
drzewiastego.
Absorpcja
Na modelu komórkowym ludzkich komórek jelitowych Caco-2, wykazano, że aloenina A
wchłania się na poziomie 7,3% i że glikoproteina-P ma wpływ na poziom wchłaniania tej
substancji.
Dystrybucja
Wykazano, że aloenina i jej metabolity kumulowały się w nerkach i wątrobie do poziomu około
60% dostarczonej dawki w ciągu 24 godzin po podaniu, a ich poziom szybko spadał w ciągu
następnych 24 godzin. Aloeninę wykryto w surowicy 15 minut po podaniu. Stężenie aloeniny
w surowicy wynosiło 173 ng/ml po 15 minutach, 90 ng/ml w 30 min, 210 ng/ml po 60 min i 49
ng/ml po 90 min po podaniu. Aloeninę wykryto we wszystkich narządach w ciągu 30 min po
podaniu. W żołądku, wątrobie i trzustce szczytowe stężenie występowało po 30 minutach od
podania, a następnie ulegało stopniowemu zmniejszaniu.
Biotransformacja
Aloenina podawana szczurom była metabolizowana do 4-metoksy-6-(2,4-dihydroksy-6-
metylofenylo)-2-pironu, 2,5-dimetylo-7-hydroksychromonu i glukozy (w odniesieniu do
eliminacji z kałem i moczem).
Eliminacja
Metabolity aloeniny są wydalane m.in. z kałem i moczem.
Liniowość/nieliniowość
Z uwagi na złożoność chemiczną wyciągu z aloesu, nie jest możliwe określenie
liniowości/nieliniowości jego farmakokinetyki.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Farmakokinetyka witaminy C
Wchłanianie
Kwas askorbowy po podaniu doustnym szybko i prawie całkowicie (w ok. 90%) wchłania się
z przewodu pokarmowego, głównie w jelicie cienkim.
Dystrybucja
Prawidłowe stężenie we krwi u zdrowych osób wynosi 0,5-1,5 mg/100 ml. Stopień wiązania
kwasu askorbowego z białkami surowicy krwi jest mały i wynosi ok. 25%. Jest obecna
praktycznie we wszystkich tkankach organizmu. Najwyższe stężenia osiąga w tkankach
gruczołowych, najniższe w mięśniach i w tkance tłuszczowej. Transportowana jest do komórek
w postaci utlenionej, tj. jako kwas dehydroaskorbowy, przy udziale glukozy. W komórkach
kwas dehydroaskorbowy jest redukowany do kwasu askorbowego i w takiej postaci
magazynowany.
Metabolizm
Kwas askorbowy metabolizowany jest w wątrobie do kwasu dioksyglukonowego,
szczawiowego i małej ilości do siarczanu kwasu askorbowego. Najwyższe stężenie w osoczu
kwas askorbowy osiąga po 2-3 godzinach od podania. Okres półtrwania wynosi 8-40 dni przy
niskim poziomie i 30 minut przy wysokim.
Eliminacja
Wydalanie kwasu askorbowego jest kontrolowane tzw. progiem nerkowym, który wynosi
1,5 mg/100 ml osocza krwi. Po przekroczeniu progu nerkowego (ok. 60 mmol/l) nadmiar kwasu
askorbowego jest wydalany do moczu w postaci niezmienionej. Z moczem wydalane są także
metabolity - w postaci kwasu dihydroaskorbowego lub kwasu szczawiowego. Stopień
wydalania z moczem zależy także od wysycenia tkanek. W stanach znacznego deficytu
wydalanie nerkowe jest znacznie ograniczone. Kwas askorbowy jest również wydalany
z żółcią. Kwas askorbowy przechodzi przez barierę łożyskową, a także przenika do mleka
kobiet karmiących piersią.
Liniowość/nieliniowość
Poziom ekspozycji na kwas askorbowy po zastosowaniu Bioaronu SYSTEM nie niesie ryzyka
kumulacji.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają
szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Toksyczność ostra i przewlekła
Lek Bioaron SYSTEM należy do produktów o szóstym stopniu toksyczności wg klasyfikacji
Hodge’a i Sternera, tj. jest stosunkowo nieszkodliwy. Lek Bioaron SYSTEM po podaniu
dożołądkowym charakteryzuje się toksycznością ostrą (LD50>15 g/kg m.c.) dla zwierząt
laboratoryjnych.
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
Badania toksyczności przewlekłej dotyczące zażywania sproszkowanego liścia Aloe
arborescens w dawkach do 4% w diecie u szczurów dały wyniki negatywne. NOAEL dla
szczurów określono jako 87,7 i 109,7 mg/kg m.c./dobę odpowiednio u samców i samic.
NOAEL dla acemannanu – izolowanej substancji czynnej Aloe aroborescens - wynosił
20 mg/kg i.v. lub i.p. dla myszy, 4 mg/kg i.v. i 50 mg/kg i.p. dla szczurów i 1 mg/kg i.v. dla
psów, LOAEL dla psów po podaniu i.p. określono jako 5 mg/kg.
Badania toksyczności przewlekłej witaminy C u szczurów nie wykazały takiego działania
w zakresie dawek terapeutycznych.
Bioaron SYSTEM syrop jest lekiem całkowicie bezpiecznym dla dzieci i dorosłych, ponieważ
mało prawdopodobne jest nawet przypadkowe ostre zatrucie syropem.
Działanie mutagenne
Test Amesa
W warunkach testowych wyciąg z Aloe arborescens badany do stężenia 100 mg/płytkę nie
powodował działania mutagennego w szczepach Salmonella typhimurium TA98, TA100,
TA102, TA1535 i TA1537 w teście metodą uprzedniej inkubacji, przeprowadzonych bez
aktywacji metabolicznej i z aktywacją.
Działanie cytotoksyczne
Nie wykazano efektu cytotoksycznego w badaniach in-vitro.
Działanie karcynogenne
W badaniach farmakologicznych nie wykazano działania kancerogennego aloesu drzewiastego
lub jego związków, wykazano natomiast hamujący wpływ na karcynogenezę, w tym również
na indukowane zmiany nowotworowe.
W badaniach aktywności immunotropowej Bioaron SYSTEM nie wpływał na odczyn skórnej
angiogenezy indukowanej komórkami nowotworowymi, natomiast hamował angiogenezę
nowotworową.
Badania na hodowlach komórkowych oraz u myszy nie wykazały działania rakotwórczego
witaminy C.
Przyjmowanie leku Bioaron SYSTEM nawet przez okres kilku tygodni nie jest związane
z ryzykiem indukcji nowotworowej.
Toksyczność reprodukcyjna
Badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu Aloes arborescentis recentis
extractum fluidum na rozwój płodu i przebieg ciąży.
Nie wykazano toksycznego wpływu na rozrodczość.
Nie ustalono wpływu leku na płodność.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Sacharoza
Sok z aronii zagęszczony
Benzoesan sodu
Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25ºC.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka o pojemności 100 i 200 ml ze szkła brunatnego z zakrętką HDPE z uszczelnieniem
stożkowym z pierścieniem gwarancyjnym i załączonym kieliszkiem z polipropylenu ze skalą
w tekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć
zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Phytopharm Klęka S.A.
Klęka 1, 63-040 Nowe Miasto nad Wartą
Polska
Tel.: + 48 61 28 68 000
Faks: + 48 61 28 68 529
E-mail: info@europlant-group.pl
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
R/0467
2023.03.24
Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bioaron SYSTEM, syrop
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
6.07.1990 r./ 9.09.2014 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
2023.03.24
