CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Excedrin MigraStop, 250 mg + 250 mg + 65 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera 250 mg kwasu acetylosalicylowego, 250 mg paracetamolu oraz
65 mg kofeiny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana
Białe, podłużne tabletki powlekane z literą E wytłoczoną na jednej stronie.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Excedrin MigraStop jest wskazany do stosowania u dorosłych w doraźnym leczeniu bólu głowy oraz
napadów migreny z aurą lub bez aury.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli (w wieku powyżej 18 lat)
Ból głowy:
Zazwyczaj zalecaną dawką jest 1 tabletka. Drugą tabletkę można przyjąć po upływie 4-6 godzin od
zażycia pierwszej. W przypadku bardziej nasilonego bólu głowy można przyjąć jednorazowo
2 tabletki. W razie konieczności można przyjąć kolejne 2 tabletki po upływie 4 – 6 godzin.
Excedrin MigraStop jest przeznaczony do doraźnego stosowania, maksymalnie do 4 dni w bólu
głowy.
Migrena:
Po wystąpieniu objawów należy przyjąć 2 tabletki. W razie konieczności można przyjąć kolejne
2 tabletki po upływie 4-6 godzin.
Excedrin MigraStop jest przeznaczony do doraźnego stosowania w migrenie, maksymalnie do 3 dni.
1
Zarówno w przypadku bólu głowy jak i migreny nie należy stosować więcej niż 6 tabletek na dobę.
Produkt nie powinien być stosowany przez dłuższy okres lub w większych dawkach bez uprzedniego
porozumienia z lekarzem. (Patrz punkt 4.4).
Lek każdorazowo należy popić szklanką wody.
Dzieci i młodzież (w wieku poniżej 18 lat):
Nie przeprowadzono oceny bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Excedrin
MigraStop u dzieci i młodzieży. Dlatego też nie zaleca się stosowania go u dzieci i młodzieży (patrz
punkt 4.4).
Osoby w podeszłym wieku
Zgodnie z ogólnymi zaleceniami medycznymi, u osób w podeszłym wieku (zwłaszcza o małej masie
ciała) należy stosować produkt leczniczy ze szczególną ostrożnością.
Niewydolność nerek i/lub wątroby
Nie badano wpływu niewydolności nerek lub wątroby na farmakokinetykę produktu leczniczego
Excedrin MigraStop. Ze względu na mechanizm działania paracetamolu i kwasu acetylosalicylowego
przyjmowanie produktu leczniczego Excedrin MigraStop może nasilić niewydolność wątroby lub nerek.
W związku z tym produkt Excedrin MigraStop jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim
uszkodzeniem lub niewydolnością nerek (e.g. GFR <30ml/min/1,73m2) i ciężką niewydolnością
wątroby (patrz punkt 4.3) i powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej
niewydolnością nerek (GFR <30ml/min/1,73m2). lub łagodną do umiarkowanej niewydolnością
wątroby (Patrz punkt 4.4)
4.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy, paracetamol, kofeinę lub którąkolwiek z substancji
pomocniczych wymienioną w punkcie 6.1. U pacjentów, u których stosowanie kwasu
acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak diklofenak
czy ibuprofen, powoduje napady astmy, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę lub
ostre zapalenie błony śluzowej nosa.
• Czynny wrzód żołądka lub jelit, krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego oraz
u pacjentów z owrzodzeniem żołądka w wywiadzie.
• Hemofilia lub inne skazy krwotoczne.
• Ciężka niewydolność wątroby lub ciężkie uszkodzenie lub niewydolność nerek (GFR
<30ml/min/1,73m2).
• Ciężka niewydolność serca.
• Przyjmowanie metotreksatu w dawce większej niż 15 mg na tydzień (patrz punkt 4.5).
• Trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólne
− Nie należy zażywać produktu Excedrin MigraStop razem z innymi produktami zawierającymi kwas
acetylosalicylowy lub paracetamol.
− Podobnie jak w przypadku, gdy stosowane jest inne leczenie ostrej migreny, u pacjentów, u
których wcześniej nie rozpoznano migreny, jak również u pacjentów z uprzednio rozpoznaną
migreną, ale przebiegającą z nietypowymi objawami, przed zastosowaniem leczenia należy
wykluczyć inne możliwe ciężkie schorzenia neurologiczne.
2
− Produkt leczniczy Excedrin MigraStop nie powinien być stosowany przez pacjentów, u których w
ponad 20%, napadom migreny towarzyszą wymioty oraz pacjentów, u których w ponad 50%
napadów migreny konieczne jest pozostanie w łóżku.
− Jeżeli zażycie pierwszej dawki 2 tabletek produktu Excedrin MigraStop nie przyniosło pacjentowi
ulgi w migrenie, powinien on skonsultować się z lekarzem.
− Długotrwałe przyjmowanie leków przeciwbólowych stosowanych w leczeniu bólu głowy może
spowodować ich nasilenie. W przypadku wystąpienia takiej sytuacji lub podejrzenia o jej
wystąpienie, należy skontaktować się z lekarzem i przerwać leczenie. Podejrzenie rozpoznania bólu
głowy spowodowanego nadużywaniem leków zachodzi u pacjentów, u których występuje
przewlekły ból głowy (trwający przez 15 dni w miesiącu lub dłużej) i którzy nadużywają leki
stosowane w leczeniu bólu głowy przez dłużej niż 3 miesiące. Dlatego też produkt ten nie powinien
być stosowany dłużej niż 10 dni w miesiącu przez dłużej niż 3 miesiące.
− Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których istnieje ryzyko odwodnienia organizmu (np.
podczas choroby, biegunki, przed lub po zabiegu chirurgicznym).
− Ze względu na właściwości farmakodynamiczne, Excedrin MigraStop może maskować objawy
podmiotowe i przedmiotowe infekcji.
Ze względu na obecność kwasu acetylosalicylowego:
• Należy unikać jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i innych ogólnoustrojowych
NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2, ze względu na możliwość
wystąpienia dodatkowych działań niepożądanych. (Patrz punkt 4.5).
• Podczas stosowania produktu Excedrin MigraStop należy zachować szczególną ostrożność u
pacjentów ze skazą moczanową, zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, odwodnieniem,
niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, lub cukrzycą.
• Kwas acetylosalicylowy w małych dawkach zmniejsza wydalanie kwasu moczowego. W związku
z tym u pacjentów, u których występuje tendencja do zmniejszonego wydalania kwasu
moczowego, może wystąpić atak dny moczanowej.
• Kwas acetylosalicylowy powoduje zatrzymywanie sodu i wody, co może nasilić nadciśnienie
tętnicze, zastoinową niewydolność serca i zaburzenia czynności nerek.
• Excedrin MigraStop należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których występuje ciężki niedobór
dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, ponieważ kwas acetylosalicylowy może wywoływać
wystąpienie hemolizy lub anemii hemolitycznej. Czynnikami, które mogą powodować wzrost
ryzyka wystąpienia hemolizy są między innymi: wysoka dawka, gorączka lub ciężkie infekcje.
• Produkt Excedrin MigraStop może zwiększać skłonność do krwawień podczas i po zabiegach
chirurgicznych (także drobnych np. ekstrakcja zęba) ze względu na właściwości kwasu
acetylosalicylowego, który hamuje agregację płytek krwi a efekt jego działania utrzymuje się
przez około 4 do 8 dni po zastosowaniu.
• Kwas acetylosalicylowy zmniejsza agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia. Może to
powodować wystąpienie zaburzeń hematologicznych i zwiększyć ryzyko wystąpienia krwawień,
zaburzenia te mogą być poważne. Pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie nietypowe
objawy krwawienia.
• Excedrin MigraStop nie powinien być stosowany bez nadzoru lekarza jednocześnie z lekami
przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami hamującymi agregację płytek krwi (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z zaburzeniami hemostazy powinni być stale obserwowani. Należy zachować szczególną
ostrożność w przypadku krwotoku macicznego i podczas krwawienia miesięcznego.
• Należy niezwłocznie zaprzestać stosowania produktu Excedrin MigraStop w przypadku
wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzeń. Krwawienia z przewodu
pokarmowego, owrzodzenia i perforacja, które mogą okazać się śmiertelne, zostały
zaobserwowane podczas stosowania wszystkich NLPZ; mogą wystąpić na każdym etapie leczenia,
3
mogą być poprzedzone objawami ostrzegawczymi lub też nie, mogą występować u pacjentów z
chorobą wrzodową lub bez choroby wrzodowej w wywiadzie. U osób starszych mogą wystąpić
poważniejsze działania niepożądane. Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego zwiększa
alkohol, kortykosteroidy oraz leki z grupy NLPZ (patrz pkt 4.5).
• Produkt Excedrin MigraStop może wywołać skurcz oskrzeli i spowodować zaostrzenie astmy
(tzw. nietolerancja na leki przeciwbólowe, astma aspirynowa) lub wywołać inne reakcje
nadwrażliwości. Czynnikami ryzyka są: astma oskrzelowa, sezonowy katar sienny, polipy
nosa, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub przewlekłe zakażenie układu oddechowego
(zwłaszcza skojarzone z objawami przypominającymi katar sienny). Dotyczy to również
pacjentów, u których występują reakcje alergiczne (takie jak pokrzywka, świąd lub skórne
odczyny alergiczne) na inne substancje. U takich pacjentów zaleca się zachowanie szczególnej
ostrożności podczas stosowania produktu Excedrin MigraStop (gotowość do udzielenia pierwszej
pomocy).
• Produktu Excedrin MigraStop nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat,
jeżeli nie jest to szczególnie zalecane, ponieważ możliwy jest związek pomiędzy kwasem
acetylosalicylowym a występowaniem zespołu Reye'a u dzieci i młodzieży. Zespół Reye’a jest
bardzo rzadką chorobą, która powoduje zmiany w mózgu i wątrobie i może być śmiertelna.
• Kwas acetylosalicylowy może wpływać na wyniki badań czynności tarczycy z powodu fałszywie
zmniejszonego stężenia lewotyroksyny (T4) lub trójjodotyroniny (T3) (patrz punkt 4.5).
Ze względu na obecność paracetamolu:
• Przedawkowanie paracetamolu może powodować niewydolność wątroby, która może wymagać
przeszczepu wątroby lub prowadzić do śmierci. Współistniejąca choroba wątroby zwiększa ryzyko
uszkodzenia wątroby związanego z przyjmowaniem paracetamolu.
• U pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby lub nerek należy wziąć pod uwagę stosunek
korzyści do ewentualnego ryzyka stosowania leku.
• U pacjentów niedożywionych, z anoreksją, o niskim wskaźniku masy ciała, przewlekle
nadużywających alkoholu, cierpiących na sepsę, z obniżoną zawartością glutationu zgłaszano
przypadki zaburzenia i (lub) niewydolności wątroby,
• U pacjentów z obniżonym poziomem glutationu stosowanie paracetamolu może zwiększać ryzyko
wystąpienia kwasicy metabolicznej.
• Toksyczność paracetamolu może zwiększać się, gdy pacjent przyjmuje inne leki o potencjalnie
hepatotoksycznym działaniu lub przyjmuje produkty lecznicze indukujące enzymy mikrosomalne
wątroby (np. ryfampicyna, izoniazyd, chloramfenikol, leki nasenne i przeciwpadaczkowe, takie
jak fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) (patrz punkt 4.5).
• Należy ostrzec pacjentów, aby nie przyjmowali jednocześnie innych produktów zawierających
paracetamol ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkiego uszkodzenia wątroby w przypadku
przedawkowania (patrz punkt 4.9).
• Podczas stosowania produktu należy unikać picia napojów alkoholowych, ponieważ alkohol w
połączeniu z paracetamolem może powodować ciężkie uszkodzenie wątroby (patrz punkt 4.5).
• Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap
metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminowąu pacjentów z ciężką chorobą,
taką jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z
innymi źródłami niedoboru glutationu (np. alkoholizm w fazie przewlekłej), leczonych
paracetamolem w dawce terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas lub skojarzeniem
paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez
kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i
ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji
4
kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami
ryzyka.
Ze względu na obecność kofeiny:
• Produkt Excedrin MigraStop powinien być stosowany ostrożnie przez osoby z dną moczanową,
nadczynnością tarczycy lub arytmią.
• Podczas przyjmowania produktu, pacjenci powinni ograniczyć spożycie produktów zawierających
kofeinę, gdyż jej nadmiar może powodować nerwowość, drażliwość, bezsenność i niekiedy
gwałtowne przyspieszenie tętna.
Informacje dotyczące substancji pomocniczych:
Excedrin MigraStop zawiera 0,03 mg kwasu benzoesowego w jednej tabletce. Kwas benzoesowy
może zwiększać ryzyko wystapienia żółtaczki u noworodków (do 4 tygodnia życia).
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Leki złożone zawierające kwas acetylosalicylowy, paracetamol i kofeinę nie powinny być
stosowane w połączeniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym
z kwasem acetylosalicylowym i inhibitorami cylooksygenazy-2, ponieważ mogą one
zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.Interakcje poszczególnych składników
produktu leczniczego Excedrin MigraStop z innymi lekami i substancjami są dobrze znane i nie ma
podstaw do stwierdzenia, że mogą ulec zmianie wskutek ich skojarzonego stosowania. Nie
stwierdzono zagrożeń bezpieczeństwa wynikających z interakcji kwasu acetylosalicylowego i
paracetamolu.
Tabela 4-1 Kwas acetylosalicylowy
Substancja z jaką kwas Możliwy wynik interakcji
acetylosalicylowy może
oddziaływać
Inne niesteroidowe leki Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzeń i krwawienia
przeciwzapalne (NLPZ) z przewodu pokarmowego ze względu na synergiczne działanie
kwasu acetylosalicylowego i innych leków z grupy NLPZ.
Jeżeli konieczne jest zastosowanie innego leku z grupy NLPZ, należy
rozważyć podanie leków osłaniających błonę śluzową żołądka w celu
ochrony przed uszkodzeniem układu pokarmowego przez niesteroidowe
leki przeciwzapalne.
Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego oraz innych leków
z grupy NLPZ nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Kortykosteroidy Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzeń i krwawienia
z przewodu pokarmowego ze względu na synergiczne działanie kwasu
acetylosalicylowego i kortykosteroidów.
Podczas stosowania kortykosteroidów oraz kwasu acetylosalicylowego
należy rozważyć podanie leków osłaniających błonę śluzową żołądka
(zwłaszcza osobom starszym).
Dlatego też jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego oraz
kortykosteroidów nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
5
Doustne środki Kwas acetylosalicylowy może nasilać działanie doustnych środków
przeciwzakrzepowe (np. przeciwzakrzepowych. Należy wykonać oznaczenie czasu krwawienia a
z grupy pochodnych także oznaczyć czas protrombinowy.
kumaryny)
Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego oraz doustnych
leków przeciwzakrzepowych nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Leki trombolityczne Jednoczesne stosowanie leków trombolitycznych i kwasu
acetylosalicylowego zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień.
Szczególnie u pacjentów z rozległym udarem mózgu nie należy
rozpoczynać leczenia kwasem acetylosalicylowym wcześniej niż 24
godziny od zakończenia podawania alteplazy.
Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego oraz leków
trombolitycznych nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Heparyna i inhibitory Jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi i kwasu
agregacji płytek krwi acetylosalicylowego zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień. Należy
(tyklopidyna, wykonać oznaczenie czasu krzepnięcia krwi.
klopridogrel, cylostazol)
Jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek i kwasu
acetylosalicylowego nie jest wskazane (patrz punkt 4.4).
Selektywne inhibitory Jednoczesne przyjmowanie selektywnych inhibitorów wychwytu
wychwytu zwrotnego zwrotnego serotoniny może mieć wpływ na koagulację i czynność
serotoniny płytek krwi, co w rezultacie może prowadzić do zwiększonego ryzyka
krwawień, a w szczególności krwawień z przewodu pokarmowego.
Jednoczesne stosowanie selektywnych inhibitorów wtórnego wychwytu
serotoniny i kwasu acetylosalicylowego nie jest wskazane.
Fenytoina Kwas acetylosalicylowy zwiększa stężenie fenytoiny w surowicy krwi.
Należy ściśle kontrolować stężenie fenytoiny w surowicy krwi.
Walproinian Kwas acetylosalicylowy hamuje metabolizm walproinianu przez co
zwiększa jego toksyczność. Należy ściśle kontrolować stężenie
walproinianu.
Antagoniści aldosteronu Kwas acetylosalicylowy może osłabiać aktywność antagonistów
aldosteronu ze względu na zmniejszenie wydzielania sodu do moczu.
(spironolakton,
Należy kontrolować ciśnienie krwi.
kanrenon)
Diuretyki pętlowe Kwas acetylosalicylowy może osłabiać działanie diuretyków pętlowych
ze względu na konkurencyjność i hamowanie prostaglandyn
(np. furosemid)
oddziałujących na układ moczowy.
Leki z grupy NLPZ mogą wywoływać ciężką niewydolność nerek
zwłaszcza u odwodnionych pacjentów.
W przypadku jednoczesnego podawania diuretyków pętlowych i kwasu
acetylosalicylowego należy dbać o prawidłowe nawodnienie pacjenta,
kontrolować czynność nerek i ciśnienie tętnicze krwi (zwłaszcza na
początku leczenia).
Leki Kwas acetylosalicylowy może zmniejszać działanie leków
przeciwnadciśnieniowe przeciwnadciśnieniowych ze względu na konkurencyjność i hamowanie
prostaglandyn oddziałujących na układ moczowy.
(inhibitory konwertazy
angiotensyny, Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i leków
antagoniści receptora przeciwnadciśnieniowych może prowadzić do ciężkiej niewydolności
angiotensyny II,
6
antagoniści kanału nerek, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów
wapniowego). odwodnionych.
Zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi, czynność nerek,
zwłaszcza na początku leczenia oraz dbanie o regularne nawadnianie
pacjenta.
W przypadku stosowania werapamilu należy także kontrolować czas
krwawienia.
Leki urykozuryczne (leki Kwas acetylosalicylowy osłabia działanie leków urykozurycznych ze
zwiększające wydalanie względu na zahamowanie przez niego resorpcji kanalikowej
kwasu moczowego) prowadzącej do dużego stężenia kwasu acetylosalicylowego w osoczu.
(probenecyd,
sulfinpirazon)
Metotreksat Kwas acetylosalicylowy, jak inne leki z grupy NLPZ zmniejsza sekrecję
kanalikową metotreksatu zwiększając jego stężenie w osoczu, a co za
≤ 15 mg/tydzień
tym idzie także jego toksyczność.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania NLPZ przez pacjentów
przyjmujących duże dawki metotreksatu (patrz punkt 4.3).
Należy rozważyć ryzyko wynikające z jednoczesnego przyjmowania
metotreksatu i leków z grupy NLPZ także u pacjentów przyjmujących
małe dawki metotreksatu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzoną
czynnością nerek.
Jeżeli konieczne jest jednoczesne leczenie metotreksatem i lekami z
grupy NLPZ, należy wykonać badania morfologii krwi i kontrolować
czynność wątroby i nerek (zwłaszcza podczas pierwszych dni leczenia).
sulfonylomocznik Kwas acetylosalicylowy nasila działanie hipoglikemizujące
i insulina sulfonylomocznika i insuliny, dlatego przed rozpoczęciem leczenia
dużymi dawkami salicylanów należy rozważyć zmniejszenie dawki
leków zmniejszających stężenie glukozy we krwi.
Należy systematycznie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Alkohol Spożywanie alkoholu przy jednoczesnym przyjmowaniu kwasu
acetylosalicylowego nasila ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego,
dlatego należy unikać picia alkoholu podczas leczenia kwasem
acetylosalicylowym.
Tabela 4-2 Paracetamol
Substancja z jaką Możliwy wynik interakcji
paracetamol może
oddziaływać
Substancje pobudzające Jednoczesne stosowanie paracetamolu i substancji pobudzających
enzymy wątrobowe enzymy wątrobowe lub substancji potencjalnie hepatotoksycznych może
lub substancje prowadzić do wzrostu toksyczności paracetamolu a w konsekwencji do
potencjalnie uszkodzenia wątroby, nawet, jeżeli paracetamol jest przyjmowany w
hepatotoksyczne zalecanych bezpiecznych dawkach, dlatego też należy kontrolować
(alkohol, ryfampicyna, czynność wątroby (patrz punkt 4.4).
izoniazyd, leki nasenne
Jednoczesne stosowanie paracetamolu i ww. substancji nie jest zalecane.
i leki
przeciwpadaczkowe w
tym fenobarbital,
7
fenytoina,
karbamazepina)
Chloramfenikol Paracetamol może zwiększać stężenie chloramfenikolu w osoczu.
Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.
Zydowudyna Jednoczesne stosowanie zydowudyny z paracetamolem może
powodować zwiększenie ryzyka rozwoju neutropenii. Dlatego należy
wykonać badanie morfologii krwi. Jednoczesne stosowanie zydowudyny
i paracetamolu nie jest zalecane, o ile nie jest kontrolowane przez lekarza.
Probenecyd Probenecyd zmniejsza klirens paracetamolu, dlatego podczas
jednoczesnego stosowania tych substancji czynnych należy zmniejszyć
dawkę paracetamolu.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu i paracetamolu.
Doustne środki Wielokrotne przyjmowanie paracetamolu przez dłużej niż jeden tydzień
przeciwzakrzepowe zwiększa działanie doustnych środków przeciwzakrzepowych.
Sporadyczne przyjmowanie paracetamolu nie wywołuje znaczącego
działania.
Propantelina lub inne Substancje te opóźniają wchłanianie paracetamolu, co powoduje
substancje opóźniające opóźnienie i zmniejszenie działania przeciwbólowego.
opróżnianie żołądka
Metoklopramid lub inne Substancje te przyspieszają wchłanianie paracetamolu, a co za tym idzie
substancje zwiększenie skuteczności i szybsze pojawianie się działania
przyspieszające przeciwbólowego paracetamolu.
opróżnianie żołądka
Cholestyramina Cholestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu. W celu
osiągnięcia maksymalnego działania przeciwbólowego nie należy
podawać jej wcześniej niż po upływie 1 godziny od przyjęcia
paracetamolu
Flukloksacylina Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania
paracetamolu i flukloksacyliny, ponieważ może to się wiązać z
rozwojem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową spowodowanej
przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami
ryzyka (patrz punkt 4.4).
Tabela 4-3 Kofeina
Substancja z jaką Możliwy wynik interakcji
kofeina może
oddziaływać
Leki o działaniu Kofeina może zmniejszać działanie nasenne lub wykazywać działanie
nasennym antagonistyczne wobec przeciwdrgawkowych właściwości
(benzodiazepiny, barbituranów.
barbiturany, leki
Jednoczesne stosowanie leków o działaniu nasennym i kofeiny jest
przeciwhistaminowe)
niewskazane.
8
Jeżeli jednak zachodzi konieczność jednoczesnego stosowania tych
leków, najlepiej zażywać je rano.
Lit Odstawienie kofeiny zwiększa stężenie litu w surowicy, ponieważ
kofeina może zwiększać klirens litu.
W przypadku odstawienia kofeiny należy rozważyć zmniejszenie dawki
litu.
Jednoczesne stosowanie litu i kofeiny nie jest wskazane.
Disulfiram Pacjenci uzależnieni od alkoholu leczeni disulfiramem muszą być
poinformowani o zakazie stosowania kofeiny podczas leczenia.
Ze względu na swoje właściwości pobudzające układ krwionośny oraz
mózg kofeina może zaostrzać objawy alkoholowego zespołu
abstynencyjnego.
Substancje z grupy Jednoczesne stosowanie kofeiny i substancji z grupy efedryny może
efedryny zwiększać ryzyko uzależnienia się od substancji z grupy efedryny.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych substancji.
Sympatykomimetyki Kofeina i sympatykomimetyki lub lewotyroksyna działając synergiczne
i lewotyroksyna mogą nasilać tachykardię.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych substancji.
Teofilina Jednoczesne stosowanie kofeiny i teofiliny zmniejsza wydalanie
teofiliny.
Produkty antybakteryjne Stosowanie wymienionych obok substancji wydłuża okres półtrwania
z grupy chinolonów kofeiny w organizmie, ponieważ dochodzi do hamowania wątrobowego
(cyprofloksacyna, szlaku przemian z udziałem cytochromu P-450.
enoksacyna, kwas
Pacjenci z chorobami wątroby, arytmiami lub utajoną padaczką powinni
pipemidowy),
unikać przyjmowania kofeiny.
terbinafina, cymetydyna,
fluwoksamina i doustne
środki antykoncepcyjne
Nikotyna, fenytoina Nikotyna, fenytoina i fenylopropanoloamina skracają okres półtrwania
i fenylopropanoloamina kofeiny.
Klozapina Kofeina zwiększa stężenie klozapiny w surowicy ze względu na
możliwe interakcje wywołane zarówno mechanizmami
farmakokinetycznymi, jak i farmakodynamicznymi.
Należy kontrolować stężenie klozapiny.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania kofeiny i klozapiny.
Interakcje, które mogą mieć wpływ na wyniki badań diagnostycznych:
− Duże dawki kwasu acetylosalicylowego mogą mieć wpływ na wyniki kliniczno-chemicznych badań
diagnostycznych
− Przyjmowanie paracetamolu wpływa na wynik oznaczania zawartości:
o kwasu moczowego wykonywanego za pomocą kwasu fosforowolframowego
o glukozy oznaczanej metodą oksydaza/peroksydaza
− Kofeina może odwracać działanie dipirydamolu i adenozyny na przepływ krwi w obrębie mięśnia
sercowego i wpływać na wynik obrazowych testów przepływu krwi przez mięsień sercowy. Należy
zaprzestać spożywania kofeiny co najmniej 24 godziny przed takim testem.
9
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Nie zaleca się stosowania tego leku w czasie ciąży. Lek ten jest przeciwwskazany do stosowania w
trzecim trymestrze ciąży. (Patrz punkt 4.3)
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu Excedrin MigraStop u kobiet w ciąży.
Skojarzenie paracetamolu, kwasu acetylosalicylowego i kofeiny nie zostało zbadane u zwierząt (patrz
punkt 5.3)
Kwas acetylosalicylowy:
Zahamowanie syntezy prostaglandyn może mieć niekorzystny wpływ na przebieg ciąży i (lub) na
rozwój zarodka/płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień,
niedorozwoju serca, wytrzewienia (wrodzony niedorozwój powłok brzusznych) po zastosowaniu
inhibitorów prostaglandyn w pierwszych tygodniach ciąży. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz z
zastosowaną dawką i czasem trwania leczenia. Badania na ciężarnych zwierzętach, którym podawano
inhibitory syntezy prostaglandyn wykazały zwiększoną ilość poronień, (do których dochodziło
zarówno przed jak i po implantacji zarodka) a także zwiększoną skłonność do obumierania zarodka
lub płodu. U ciężarnych zwierząt przyjmujących inhibitory syntezy prostaglandyn podczas przebiegu
organogenezy u płodu zaobserwowano ponadto zwiększone występowanie deformacji płodu,
włączając w to deformacje układu krwionośnego. Stosowanie kwasu acetylosalicylowego od 20.
tygodnia ciąży może powodować małowodzie jako skutek zaburzeń czynności nerek płodu. Może ono
wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i zwykle jest odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto
pojawiły się doniesienia o występowaniu, w drugim trymestrze ciąży, przypadków zwężenia
przewodu tętniczego u płodu, które w większości przypadków ustąpiły po zaprzestaniu leczenia. W
związku z tym o ile nie jest to konieczne, nie należy przyjmować kwasu acetylosalicylowego w
pierwszym i drugim trymestrze ciąży.
Kobiety próbujące zajść w ciążę oraz kobiety w pierwszym i drugim trymestrze ciąży powinny
otrzymywać najmniejsze możliwe dawki produktu leczniczego a leczenie powinno trwać najkrócej jak
to możliwe. Należy rozważyć przedporodowe monitorowanie w kierunku małowodzia i zwężenia
przewodu tętniczego po ekspozycji na kwas acetylosalicylowy przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży.
W przypadku stwierdzenia małowodzia lub zwężenia przewodu tętniczego należy zaprzestać
stosowania kwasu acetylosalicylowego.
W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód na:
o Toksyczność krążeniowo-oddechowa (przedwczesne wzężenie/zamknięcie się przewodu
tętniczego (ductus arteriosus) i nadciśnienie płucne);
o Zaburzenie czynności nerek (patrz powyżej).
− Na matkę i noworodka
o Kwas acetylosalicylowy stosowany pod koniec ciąży może prowadzić do wydłużenia się
czasu krwawienia, działanie przeciwzakrzepowe może wystąpić nawet po przyjęciu bardzo
małych dawek
o Opóźnienie się porodu i przedłużający się poród, co jest następstwem zahamowania skurczy
macicy przez kwas acetylosalicylowy
Ze względu na wyżej opisany niekorzystny wpływ na matkę i płód, kwas acetylosalicylowy jest
przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.
(patrz punkt 4.3 and 5.3).
Paracetamol:
10
Dostępna jest duża liczba danych dotyczących stosowania produktu leczniczego w grupie kobiet w
ciąży, nie wskazuje na występowanie zespołu wad rozwojowych oraz toksyczności dla płodów lub
noworodków. Wnioski z badań epidemiologicznych dotyczących rozwoju neurologicznego u dzieci
narażonych na paracetamol in utero wykazują niejednoznaczne wyniki. Jeśli jest to klinicznie
konieczne, paracetamol można stosować w okresie ciąży, jednak należy go stosować w najmniejszej
skutecznej dawce przez możliwie najkrótszy czas i z możliwie najmniejszą częstością.
Kofeina
Istnieją dowody, że długotrwałe przyjmowanie dużych ilości kofeiny może prowadzić do samoistnego
poronienia lub przedwczesnego porodu. Badania przedkliniczne wykazały toksyczność reprodukcyjną
przy bardzo dużych dawkach.
Karmienie piersią
Salicylany, paracetamol i kofeina przenikają do mleka matki. Ze względu na zawartość kofeiny, może
ulec zmianie zachowanie karmionego piersią dziecka (pobudzenie, zaburzenia rytmu snu). Ze względu
na zawartość salicylanów może wystąpić niekorzystny wpływ na czynność płytek krwi dziecka (mogą
powodować niewielkie krwawienie), chociaż nie było doniesień o takich przypadkach. Stosowanie
kwasu acetylosalicylowego może mieć również związek z ryzykiem wystąpienia zespołu Reye'a u
niemowląt. Dlatego też nie zaleca się stosowania produktu Excedrin MigraStop w okresie karmienia
piersią.
Płodność
Kwas acetylosalicylowy
Istnieją doniesienia, że produkty lecznicze zawierające inhibitory cyklooksygenazy/syntezy
prostaglandyn mogą powodować zaburzenia płodności kobiet poprzez wpływ na owulację. Działanie to
ustępuje po zaprzestaniu stosowania produktu.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów
mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Jeżeli pacjent zaobserwował
u siebie działania niepożądane, takie jak zawroty głowy lub senność, nie powinien prowadzić
pojazdów lub obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu. Należy poinformować pacjenta
o konieczności zgłoszenia lekarzowi wystąpienia takich działań niepożądanych.
4.8 Działania niepożądane
Wiele z podanych poniżej niepożądanych działań produktu leczniczego jest uzależnione od dawki i
wykazuje zmienność osobniczą.
W tabeli 4-4 przedstawiono działania niepożądane, z 16 badań klinicznych z zastosowaniem
pojedynczej dawki, dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Excedrin
MigraStop w leczeniu migreny, bólu głowy lub bólu zęba związanego z jego ekstrakcją, w których
uczestniczyło 4809 osób, oraz działania niepożądane pochodzące ze spontanicznych zgłoszeń po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania niepożądane, nawet te, które w nieznacznym
stopniu mogły mieć związek ze stosowaniem produktu Excedrin MigraStop umieszczono w tabeli,
według klasyfikacji układów i narządów MedDRA, w porządku malejącej częstotliwości występowania.
Dla działań niepożądanych pochodzących ze spontanicznych zgłoszeń trudno rzetelnie ocenić
częstość ich występowania. Dlatego też nie jest znana częstość występowania działań
niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Działania niepożądane zestawiono według klasyfikacji układów narządów i częstości
występowania, według następującej konwencji : bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), w
11
tym pojedyncze przypadki oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 4-4. Działania niepożądane, które odnotowano w badaniach klinicznych oraz działania niepożądane
pochodzące ze spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu
Klasyfikacja układów Częstść występowania
i narządów
Zakażenia i zarażenia Rzadko Zapalenie gardła
pasożytnicze
Zaburzenia krwi i Nieznana Przedłużający się czas
układu chłonnego krwawienia,
małopłytkowość, krwiaki
Zaburzenia układu Nieznana Nadwrażliwość*, reakcja
immunologicznego anafilaktyczna
Zaburzenia metabolizmu Rzadko Zmniejszony apetyt
i odżywiania
Nieznana Zatrzymanie sodu i płynów
kwasica metaboliczna z
dużą luką anionową
Zaburzenia psychiczne Często Nerwowość
Niezbyt często Bezsenność
Rzadko Niepokój, euforyczny
nastrój, napięcie
Nieznana Niespokojność
Zaburzenia układu Często Zawroty głowy
nerwowego Niezbyt często Drżenie, parestezje, ból
głowy
Rzadko Zaburzenia smaku,
zaburzenia uwagi, amnezja,
zaburzona koordynacja
ruchów, obniżenie czucia,
ból głowy pochodzenia
zatokowego
Nieznana Migrena, senność
Zaburzenia oka Rzadko Ból oka, zaburzenia
widzenia
Zaburzenia ucha Niezbyt często Szumy w uszach
i błędnika
Nieznana Czasowa utrata słuchu
Zaburzenia serca Niezbyt często Arytmia
Nieznana Palpitacje
Zaburzenia naczyniowe Rzadko Zaczerwienienie twarzy,
miażdżyca naczyń
obwodowych
Nieznana Niskie ciśnienie krwi
Zaburzenia układu Rzadko Krwawienie z nosa,
oddechowego, klatki hipowentylacja, wodnisty
piersiowej i śródpiersia wyciek z nosa
12
Nieznana Skurcz oskrzeli
Nieznana Duszność, astma
Zaburzenia żołądka Często Nudności, dolegliwości
i jelit w obrębie jamy brzusznej
Niezbyt często Uczucie suchości w jamie
ustnej, biegunka, wymioty
Rzadko Odbijanie się ze
zwracaniem treści
żołądkowej lub gazu,
wzdęcia,
utrudnione połykanie
(dysfagia),
mrowienie (parestezje)
w obrębie jamy ustnej,
nadmierne wydzielanie
śliny
Nieznana Ból górnej części jamy
brzusznej, dyspepsja, ból
brzucha, krwawienia
z przewodu pokarmowego
(w tym: krwawienia z
górnego odcinka przewodu
pokarmowego, krwawienie
z żołądka, perforacja
wrzodów żołądka,
perforacja wrzodów
dwunastnicy, krwawienie z
odbytu), wrzody (w tym:
żołądka, dwunastnicy, jelita
grubego, choroba
wrzodowa), nieżyt żołądka
Zaburzenia wątroby i Nieznana Niewydolność wątroby,
dróg żółciowych zwiększenie aktywności
enzymów wątrobowych,
Zespół Reye'a (patrz punkt
4.3)
Zaburzenia skóry i Rzadko Nadmierne pocenie się,
tkanki podskórnej świąd, pokrzywka
Nieznana Rumień, wysypka, obrzęk
naczynioruchowy, rumień
wielopostaciowy
Zaburzenia mięśniowo- Rzadko Sztywność mięśniowo-
szkieletowe i tkanki szkieletowa,
łącznej ból szyi,
ból pleców, skurcze
mięśniowe
Zaburzenia czynności Nieznana Dysfunkcja nerek,
nerek i układu podwyższony poziom
moczowego kwasu moczowego we krwi
Niezbyt często Zmęczenie, uczucie
zaniepokojenia
13
Zaburzenia ogólne Rzadko Astenia, dolegliwości w
i stany w miejscu obrębie klatki piersiowej
podania Nieznana Złe samopoczucie,
nieprawidłowe odczuwanie
Badania diagnostyczne Niezbyt często Przyspieszone tętno
* w tym nieżyt nosa
Odnotowywano bardzo rzadkie przypadki wystąpienia poważnych zmian skórnych.
Nie są dostępne dane, które wskazywałyby, że zakres i typ działań niepożądanych wywoływanych
przez pojedyncze substancje wchodzące w skład produktu są nasilone lub ich zakres jest szerszy, jeśli
produkt złożony stosowany był w zalecanych dawkach.
Opis wybranych działań niepożądanych
Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową: U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano
paracetamol (patrz punkt 4.4), obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową,
spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową. Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku
niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów
Zwiększone ryzyko krwawienia spowodowane przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego utrzymuje
się przez 4 do 8 dni od momentu zastosowania kwasu acetylosalicylowego. W bardzo rzadkich
przypadkach może dojść do ciężkich krwotoków (np. krwotok śródmózgowy) zwłaszcza u osób
z nieleczonym nadciśnieniem i (lub) przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. W pojedynczych
przypadkach mogą być to zdarzenia zagrażające życiu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel. +48
22 49 21 301 fax. +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Związane z kwasem acetylosalicylowym:
Objawy lekkiego zatrucia salicylanem obejmują zawroty głowy, szum uszny, głuchotę, nadmierną
potliwość, uczucie pulsowania i ciepła w kończynach, nudności i wymioty, odwodnienie bóle głowy
oraz rozkojarzenie. Mogą one wystąpić przy stężeniu w osoczu pomiędzy 150 a 300 μg/ml. Objawy te
można ograniczyć poprzez zmniejszenie dawki lub przerwanie terapii.
Objawy cięższego zatrucia pojawiają się przy stężeniach większych niż 300 μg/ml. Objawy ciężkiego
zatrucia obejmują hiperwentylację, gorączkę, nerwowość, ketozę, alkalozę oddechową i kwasicę
metaboliczną. Depresja OUN może doprowadzić do utraty przytomności. Istnieje możliwość
wystąpienia zapaści sercowo-naczyniowej oraz niewydolności oddechowej.
Nietypowe objawy obejmują: krwawe wymioty, bardzo wysoką gorączkę, hipoglikemia, hipokaliemia,
trombocytopenia zwiększone INR/PTR (Wskaźnik Quicka, wskaźnik protrombinowy), wykrzepianie
wewnątrznaczyniowe, niewydolność nerek i niekardiologiczny obrzęk płuc.
14
Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym splątanie, dezorientacja, śpiączka i
drgawki, występują rzadziej u dorosłych niż u dzieci.
Leczenie w przypadku silnego przedawkowania
Należy niezwłocznie przewieźć pacjenta do szpitala i skontaktować się z ośrodkiem leczenia zatruć.
Gdy istnieje podejrzenie, że pacjent przyjął więcej niż 120 mg/kg salicylanu w przeciągu ostatniej
godziny, należy wielokrotnie podawać doustnie dawki węgla aktywowanego.
U pacjentów, którzy przyjęli więcej niż 120 mg/kg salicylanu należy zbadać jego stężenie w osoczu,
chociaż ciężkość zatrucia nie może być ustalona jedynie na podstawie tego badania. W takich
wypadkach objawy kliniczne i biochemiczne należy rozpatrywać łącznie.
W stężeniach większych niż 500 μg/ml (350 μg/ml u dzieci poniżej 5 lat) skuteczną terapią
w usuwaniu salicylanu z osocza jest dożylne podanie dwuwęglanu sodu. Nie należy stosować
wyłącznie wymuszonej diurezy, ponieważ nie zwiększa ona wydalania salicylanów i może
powodować obrzęk płuc.
Hemodializa i hemoperfuzja są metodami do wyboru w przypadku, gdy stężenie salicylanu
w osoczu jest większe niż 700 μg/ml, (u dzieci i osób starszych jest mniejsze), lub gdy występuje silna
kwasica metaboliczna.
Związane z paracetamolem:
Przedawkowanie (>10 g łącznie u osoby dorosłej lub >150 mg/kg w jednej dawce) może powodować
rozpad komórek wątroby, co może prowadzić do całkowitej i nieodwracalnej martwicy
(niewydolności wątroby, kwasicy metabolicznej, niewydolności nerek) oraz ostatecznie śpiączki
i śmierci lub może wymagać przeszczepu wątroby. Rzadziej dochodzi do rozwinięcia martwicy cewek
nerkowych.
Wczesne objawy przedawkowania (bardzo często nudności, wymioty, anoreksja, bladość, ospałość
i nadmierna potliwość) ustępują w ciągu 24 godzin.
Ból brzucha może być pierwszym objawem uszkodzenia wątroby, które nie ujawnia się przez
pierwsze 24 - 48 godzin i może wystąpić z opóźnieniem aż do 4 - 6 dni po spożyciu. Największe
uszkodzenie wątroby zazwyczaj następuje po upływie 72 do 96 godzin po przyjęciu produktu. Mogą
wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna. Nawet w przypadku braku
ciężkiego uszkodzenia wątroby może dojść do ostrej niewydolności nerek z ostrą martwicą kanalików
nerkowych. Zgłaszano przypadki występowania zaburzeń rytmu serca i zapalenia trzustki.
Pacjenci poddani terapii lekami indukującymi enzymy, takimi jak: karbamazepina, fenytoina,
fenobarbital, ryfampicyna, zielem dziurawca, nadużywający alkoholu lub niedożywieni są zaliczani do
grupy wysokiego ryzyka.
Leczenie przedawkowania
W przypadku przedawkowania, nawet jeśli nie występują jego objawy, wymagane jest natychmiastowe
postępowanie medyczne.
W przypadku potwierdzenia lub podejrzenia przedawkowania, należy niezwłocznie zasięgnąć porady
lekarskiej i skierować pacjenta do najbliższego szpitala i skontaktować się z ośrodkiem leczenia zatruć
w celu uzyskania pomocy i fachowego leczenia. Powinno to nastąpić nawet u pacjentów bez objawów
lub oznak przedawkowania, ze względu na ryzyko opóźnionego uszkodzenia wątroby.
Gdy istnieje podejrzenie, że pacjent przyjął więcej niż 150 mg/kg paracetamolu w ciągu ostatniej
godziny, należy wielokrotnie podawać doustnie dawki węgla aktywowanego. Jednakże, jeśli
planowane jest doustne podanie acetylocysteiny lub metioniny, należy usunąć pozostałości węgla
z żołądka, aby zapobiec zmniejszeniu wchłaniania antidotum.
Antidota
15
Należy podawać N-acetylocysteinę, dożylnie lub doustnie, najszybciej jak to możliwie po zażyciu zbyt
dużej dawki produktu.
N-acetylocysteina jest najskuteczniejsza podczas pierwszych 8 godzin po przyjęciu zbyt dużej dawki.
Działanie antidotum sukcesywnie zmniejsza się po tym okresie. Jednakże, zaobserwowano, że podanie
w ciągu 24 godzin i powyżej 24 godzin po przedawkowaniu daje korzystne wyniki.
Metionina jest najskuteczniejsza w ciągu 10 godzin po przyjęciu zbyt dużej dawki paracetamolu.
Zaobserwowano, że uszkodzenie wątroby jest częstsze i silniejsze, jeśli leczenie metioniną zostało
podjęte po 10 godzinach od przedawkowania.
Wchłanianie po podaniu doustnym może być zmniejszone przez wymioty lub podany wcześniej
węgiel aktywowany.
Związane z kofeiną:
Najczęstszymi objawami przedawkowania są: ból w nadbrzuszu, wymioty, niepokój, nerwowość,
rozdrażnienie, bezsenność, podniecenie, drżenie mięśni, splątanie, drżenie i drgawki. Przyjęcie bardzo
dużych dawek kofeiny może prowadzić do hiperglikemii. Objawy ze strony serca obejmują
tachykardię i arytmię serca. Można je ograniczyć poprzez zmniejszenie dawki lub przerwanie spożycia
kofeiny.
W przypadku wystąpienia klinicznie istotnych objawów przedawkowania kofeiny, wynikających z
stosowania tego produktu leczniczego, spożyta ilość wiąże się z poważnym zatruciem wątroby
spowodowanym zawartością paracetamolu.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas salicylowy i jego
pochodne.
Kod ATC: N02B A51.
Mechanizm działania
Kwas acetylosalicylowy ma właściwości przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne,
przede wszystkim ze względu na hamowanie biosyntezy prostaglandyn i tromboksanu z kwasu
arachidonowego poprzez nieodwracalną acetylację enzymów cyklooksygenazy COX.
Pracetamol ma właściwości przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, ale w przeciwieństwie do kwasu
acetylosalicylowego nie hamuje agregacji płytek krwi.
Kofeina nasila działanie antynocyceptywne kwasu acetylosalicylowego i paracetamolu.
Działanie farmakodynamiczne
Kwas acetylosalicylowy
Kwas acetylosalicylowy jest substancją przeciwzapalną, działa głównie poprzez hamowanie
mediatorów zapalnych, poprzez blokowanie cyklooksygenazy w tkankach obwodowych. To
zahamowanie szlaku cyklooksygenazy w tkankach obwodowych może prowadzić do pierwotnego
skutku ubocznego w postaci podrażnienia żołądka.
Niskie dawki kwasu acetylosalicylowego wpływają na agregację płytek krwi poprzez nieodwracalne
hamowanie cykloksygenazy (COX-1). Efekt ten utrzymuje się przez cały okres życia płytki i zapobiega
powstawaniu czynnika agregującego płytki tromboxanu A2. W wyższych dawkach (powyżej 150-300
mg/dobę) kwas acetylosalicylowy nieodwracalnie hamuje w komórkach śródbłonka tworzenie się
16
zależnej od cyklooksygenazy prostaglandyny I2 (prostacykliny), która rozszerza naczynia tętnicze i
hamuje agregację płytek krwi. Brak jednak dowodów na to, że u człowieka aspiryna jest trombogenna.
Paracetamol
Zakładany jest centralny mechanizm działania paracetamolu, natomiast na tkanki obwodowe może on
wpływać w sposób zróżnicowany. Zgłaszano jedynie nieznacznie hamujące działanie paracetamolu na
prostaglandyny regulujące prace układy pokarmowego.
Kofeina
Kofeina wzmacnia działanie przeciwbólowe paracetamolu i kwasu acetylosalicylowego oraz skraca
czas do wystąpienia efektu przeciwbólowego.
Badania nad bólami migrenowymi
Skuteczność tabletek Excedrin MigraStop w leczeniu ostrych napadów migrenowych została
potwierdzona w trzech podwójnie zaślepionych kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem
pojedynczej dawki, oraz w dwóch podwójnie zaślepionych badaniach z zastosowaniem pojedynczej
dawki, kontrolowanych placebo i substancjami czynnymi - jedno badanie wobec ibuprofenu 400 mg,
drugie wobec sumatriptanu 50 mg. W badaniach tych pojedyncza dawka produktu leczniczego Excedrin
MigraStop wynosiła 2 tabletki (500 mg kwasu acetylosalicylowego, 500 mg paracetamolu, 130 mg
kofeiny).
W trzech kontrolowanych placebo badaniach, produkt leczniczy Excedrin MigraStop był lepszy w
stosunku do placebo w redukowaniu intensywności bólu migrenowego do bólu o średnim natężeniu lub
całkowitym jego uśmierzeniu w ciągu 2 godzin po podaniu. Zaczynał uśmierzać objawy migreny, takie
jak ból migrenowy, w ciągu 30 minut.
W badaniach, kontrolowanych placebo i substancją czynną, Excedrin MigraStop oraz ibuprofen (2
tabletki ibuprofenu po 200 mg) były badane po kątem skuteczności w leczeniu migreny. 2 godziny od
podania wykazano, że produkt Excedrin MigraStop przynosił istotnie skuteczniejszą ulgę w uśmierzeniu
bólu w porównaniu z ibuprofenem, oraz że 20 minut szybciej uśmierzał ból migrenowy znacząco
klinicznie.
W innym badaniu pilotażowym, kontrolowanym placebo i substancją czynną produkt Excedrin
MigraStop był porównywany z sumatriptanem 50 mg w leczeniu wczesnej fazy migreny. Excedrin
MigraStop wykazywał istotnie większą skuteczność w redukcji bólu migrenowego w 4 godzinnym
okresie leczenia, w porównaniu z sumatriptanem 50 mg. W przedmiotowym badaniu, sumatriptan 50
mg okazał się lepszy w porównaniu do placebo, w odniesieniu do tej zmiennej, ale różnica ta była
nieistotna statystycznie.
Inne porejestracyjne badania skuteczności leku kontrolowane placebo i substancją czynną wykazały,
że Excedrin MigraStop nie był gorszy od Sumatriptanu 100 mg. Jednakże w doraźnym leczeniu
migreny Excedrin MigraStop przynosił ulgę w bólu i łagodzenie objawów przez 24 godziny.
Podsumowując, skuteczność produktu Excedrin MigraStop została potwierdzona w zmniejszaniu
objawów migreny, takich jak ból głowy, nudności, nadwrażliwość na światło i dźwięk oraz zaburzenia
codziennego funkcjonowania.
Badania nad bólem głowy
Skuteczność tabletek Excedrin MigraStop w leczeniu epizodycznych napięciowych bólów głowy
została potwierdzona w czterech niezależnych, wieloośrodkowych badaniach, kontrolowanych
paracetamolem w dawce 1000 mg i placebo, przeprowadzonych metodą ślepej próby w układzie
naprzemiennym. W badaniach tych Excedrin MigraStop wykazał wyraźnie lepsze wyniki w
porównaniu z placebo i porównawczymi substancjami czynnymi (substancja pojedyncza) w
odniesieniu do wszystkich pomiarów skuteczności nasilenia bólu i ulgi w całym obserwowanym
okresie. Inne wieloośrodkowe podwójnie zaślepione badanie dotyczące leczenia napięciowych bólów
głowy miało za zadanie porównanie początku działania przeciwbólowego Excedrin MigraStop,
17
placebo i ibuprofenu 400 mg. Badanie to wykazało, że pacjenci leczeni produktem Excedrin
MigraStop zgłaszali po czasie od 15 minut do 4 godzin po jego podaniu znacząco większą ulgę w
odczuwaniu bólu niż pacjenci, którym podano placebo. Wniosek taki uzyskano w ocenie punktów
końcowych „ulga w bólu" oraz „pozytywna odpowiedź na lek".
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Kwas acetylosalicylowy
Wchłanianie
Kwas acetylosalicylowy jest całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym.
Około 70% dawki kwasu acetylosalicylowego dociera do krwiobiegu w niezmienionej postaci,
pozostałe 30% jest hydrolizowane do kwasu salicylowego podczas wchłaniania przez esterazy w
przewodzie pokarmowym, wątrobie lub osoczu. Maksymalne stężenie kwas salicylowy w osoczu
osiąga się w ciągu 1-2 godzin przy zastosowaniu pojedynczych dawek. Pokarm zmniejsza szybkość, ale
nie zmniejsza stopnia wchłaniania.
Dystrybucja
Kwas salicylowy jest dystrybuowany do wszystkich tkanek i płynów w organizmie, łącznie z
ośrodkowym układem nerwowym (OUN). Najwyższe stężenia występują w osoczu, wątrobie, korze
nerkowej, sercu i płucach. Kwas acetylosalicylowy i salicylowy wiążą się częściowo z białkami
surowicy, głównie z albuminami. Wiązanie białkowe salicylanu jest zależne od stężenia, tzn. nieliniowe.
Przy niskich stężeniach (< 100 mikrogramów/mililitr (µg/ml)) około 90% salicylanu z osocza wiąże się
z albuminami, natomiast przy wyższych stężeniach (> 400 (µg/ml)) tylko około 40-70%.
Kwas salicylowy przenika przez łożysko i jest wydalany do mleka matki.
Metabolizm
Kwas acetylosalicylowy jest hydrolizowany w osoczu do kwasu salicylowego (z okresem półtrwania
15-20 minut) w taki sposób, że poziomy kwasu acetylosalicylowego w osoczu są zasadniczo
niewykrywalne po 1-2 godzinach od podania. Początkowo kwas salicylowy jest sprzęgany w wątrobie
do kwasu salicylurowego poprzez łączenie z glicyną, glukuronidem salicylowo-fenolowym i
glukuronidem salicylofenolowym poprzez połączenie z kwasem glukuronowym oraz innymi
metabolitami. Po jednorazowym podaniu dawki 1 g kwasu acetylosalicylowego, średni okres półtrwania
kwasu salicylowego wynosi około 6 godzin. Nasycony metabolizm salicylanów i klirens całkowity w
organizmie zmniejsza się przy wyższych stężeniach w surowicy poprzez ograniczoną zdolność wątroby
do tworzenia zarówno kwasu salicylurynowego, jak i glukuronidu fenolowego. Okres półtrwania
salicylanu różni się w zależności od dawkowania. Po podaniu toksycznych dawek (10-20 gramów (g)),
okres półtrwania w osoczu może być wydłużony do ponad 20 godzin.
Eliminacja
Kwas salicylowy i jego metabolity są wydalane przez nerki. Wydalanie nerkowe niezmienionego leku
zależy od pH moczu. W miarę wzrostu pH moczu od 5 do 8, większa część podanej dawki jest
eliminowana w postaci wolnego kwasu salicylowego, a klirens nerkowy wolnego salicylanu wzrasta
od < 5% do > 80%. Po podaniu dawki terapeutycznej w moczu znajduje się około 10% metabolitów w
postaci kwasu salicylowego, 75% w postaci kwasu salicylurynowego oraz 10% fenolowego i 5 %
acylowych glukuronidów kwasu salicylowego.
Paracetamol
Wchłanianie:
Paracetamol jest łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga największe stężenie
w osoczu krwi po 30 minutach do 2 godzin po podaniu.
Dystrybucja:
18
Wiązanie z białkami osocza jest nieistotne przy zwykłych stężeniach terapeutycznych, ale wzrasta
wraz ze wzrostem stężenia.
Matabolizm:
Jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem, głównie w postaci sprzężonej z glukuronidem
i siarczanem.
Drugorzędny hydroksylowany metabolit, który jest zwykle wytwarzany w wątrobie, w bardzo małych
ilościach przez oksydazy o funkcji mieszanej i który zwykle jest detoksykowany poprzez sprzęganie z
glutationem, może gromadzić się po przedawkowaniu paracetamolu i powodować uszkodzenie
wątroby.
Eliminacja:
Mniej niż 5% paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w fazie
eliminacji waha się od 1 do 4 godzin.
Kofeina
Wchłanianie:
Kofeina jest całkowicie i szybko wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie po 5 do 90 minutach po
podaniu osobom będącym na czczo. Nie ma dowodów na występowanie metabolizmu
przedukładowego
Dystrybucja:
Kofeina jest dystrybuowana do wszystkich płynów ustrojowych. Średni stopień wiązania kofeiny z
białkami osocza wynosi 35%.
Metabolizm:
Kofeina jest prawie całkowicie metabolizowana poprzez oksydację, demetylację i acetylację
i wydalana z moczem. Głównymi metabolitami są 1-metyloksantyna, 7-metyloksantyna,
1,7-dimetyloksantyna (paraksantyna). Do drugorzędnych metabolitów zaliczany jest kwas
1-metylomoczowy oraz 5-acetyloamino-6 formylamino-3-metylouracyl (AMFU).
Eliminacja:
U osób dorosłych eliminacja odbywa się prawie całkowicie poprzez metabolizm wątrobowy.
U dorosłych, mogą wystąpić znaczne międzyosobnicze różnice w szybkości eliminacji. Średni okres
półtrwania w fazie eliminacji wynosi 4,9 godzin, w całkowitym zakresie od 1,9 do 12,2 godzin.
Połączenie składników
W skojarzeniu trzech substancji czynnych, ilość poszczególnych substancji jest mała. Tym samym nie
występuje wysycenie procesów eliminacji, które zwiększałoby ryzyko wydłużenia okresu półtrwania
i podwyższonej toksyczności produktu leczniczego.
Dane farmakokinetyczne dotyczące połączenia kwasu acetylosalicylowego, paracetamolu i kofeiny są
zgodne z profilami farmakokinetycznymi ustalonymi dla poszczególnych substancji oddzielnie lub dla
połączenia każdego z leków przeciwbólowych z kofeiną.
Nie są znane żadne krytyczne interakcje międzylekowe pomiędzy kwasem acetylosalicylowym,
paracetamolem i kofeiną, jak również nie jest znane zwiększone ryzyko wystąpienia interakcji
z innymi produktami leczniczymi ze względu na ich jednoczesne użycie. Wyniki badań
farmakokinetyki produktu Excedrin MigraStop były zgodne z oczekiwaniami i nie zaobserwowano
żadnych interakcji pomiędzy trzema substancjami czynnymi tego produktu leczniczego.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas acetylsalicylowy
19
Dane przedkliniczne z zastosowaniem kwasu acetylosalicylowego prowadzone na zwierzętach nie
wykazywały toksycznego działania tej substancji na organy, z wyjątkiem wpływu na błonę śluzową
przewodu pokarmowego i przy zastosowaniu wysokich dawek, uszkodzenia nerek. Kwas
acetylosalicylowy nie wykazuje działania mutagennego i kancerogennego.
Stwierdzono, że u wielu gatunków zwierząt salicylany podawane w dawkach toksycznych dla matki
mogą mieć właściwości teratogenne (np. mogą prowadzić do powstawania deformacji serca i mięśni,
a także zaburzenia linii środkowej ciała). Istnieją także doniesienia o zaburzeniach implantacji
zarodka, działaniu embriotoksycznym i fetotoksycznym jak również upośledzeniu zdolności do nauki
u organizmów, które w życiu płodowym były eksponowane na salicylany.
Paracetamol
Dane przedkliniczne pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych nad
bezpieczeństwem stosowania, toksycznością po podaniu wielokrotnym, genotoksycznością,
karcenogennością nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy zastosowaniu dawek
terapeutycznych. Konwencjonalne badania zgodnie z aktualnie obowiązującymi standardami
dotyczącymi oceny toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne.
Przedawkowanie może prowadzić do silnej hepatotoksyczności.
Kofeina
Wykazano, że kofeina jest pozbawiona ryzyka mutagennego i onkogennego. W badaniach na
zwierzętach różnych gatunków (szczur, mysz, królik), bardzo wysokie dawki kofeiny prowadziły do
wzrostu występowania wad wrodzonych.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych:
Substancje pomocnicze:
Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona,
Celuloza mikrokrystaliczna,
Kwas stearynowy,
Otoczka:
Opadry Ys-1-7086:
Hypromeloza 3 cP,
Hypromeloza 6 cP,
Hypromeloza 50 cP,
Glikol propylenowy,
Tytanu dwutlenek (E 171),
Kwas benzoesowy (E 210),
Wosk Carnauba.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
20
6.3 Okres ważności
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry wykonane z PVC/PCTFE/PVC/Aluminium z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci, w
tekturowym pudełku.
Blistry wykonane z PVC/PCTFE/PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku.
Białe, nieprzezroczyste lub przezroczyste blistry wykonane z PVC/PCTFE/PVC pokryte
dwuwarstwową folią z aluminium/politereftalan etylenu (PET) z zabezpieczeniem przed dostępem
dzieci.
Wielkości opakowań: tabletki powlekane 10, 16, 20, 30 i 32 tabletki.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Każdy niewykorzystany produkt leczniczy lub jego odpady powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi
wymogami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Haleon Poland Sp. z o.o.
ul. Rzymowskiego 53
02-697 Warszawa
8. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU:
16490
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.02.2010r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 29.04.2015
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
20.01.2025
21
22
