CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Clotrimazolum GSK, 10 mg/g, krem
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 gram kremu zawiera 10 mg klotrymazolu (Clotrimazolum).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Alkohol cetostearylowy 11,5 g/100g.
Alkohol benzylowy 1 g/100 g.
Polisorbat 60 1,5g/100g.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krem.
Krem w postaci gładkiej białej masy o jednorodnej konsystencji.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Krem Clotrimazolum GSK stosuje się w miejscowym leczeniu:
- grzybic skóry: rąk i stóp, tułowia, podudzi i nóg, wywołanych przez dermatofity Trichophyton
rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum i Microsporum canis;
- łupieżu pstrego wywołanego przez Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare lub
Pityrosporum ovale);
- zakażeń drożdżakowych skóry i błon śluzowych zewnętrznych narządów płciowych (warg
sromowych oraz napletka i żołędzi), wywołanych przez Candida vulvitis lub Candida balanitis.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Do stosowania miejscowego.
Należy nanosić na zmienione chorobowo miejsca cienką warstwę kremu dwa lub trzy razy na dobę,
przez okres 2 do 4 tygodni.
Krem należy stosować jednocześnie na wszystkie zakażone miejsca.
Należy doradzić pacjentowi, aby ponownie zgłosił się do lekarza, jeśli po 7 dniach leczenia objawy
nie ustąpią.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
1
Należy unikać stosowania produktu leczniczego w okolicach oczu. Nie połykać.
Wszystkie potencjalnie zainfekowane obszary powinny być leczone jednocześnie.
100 gramów produktu leczniczego zawiera 11,5 g alkoholu cetostearylowego, który może powodować
miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry).
100 gramów produktu leczniczego zawiera 1 g alkoholu benzylowego. Alkohol benzylowy może
powodować reakcje alergiczne oraz łagodne miejscowe podrażnienie.
100 gramów produktu leczniczego zawiera 1,5 g polisorbatu 60. Polisorbaty mogą powodować reakcje
alergiczne.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Klotrymazol stosowany miejscowo na błony śluzowe zewnętrznych narządów płciowych może
uszkadzać mechaniczne środki antykoncepcyjne wykonane z lateksu (prezerwatywy i krążki
domaciczne), a tym samym osłabiać ich skuteczność. Dlatego należy pacjentom doradzić, aby
w czasie leczenia klotrymazolem i przez co najmniej przez 5 dni po jego zakończeniu, stosowali
alternatywne środki antykoncepcyjne.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Dane dotyczące zastosowania klotrymazolu u kobiet w ciąży są ograniczone.
Badania na zwierzętach z zastosowaniem klotrymazolu wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję
po podaniu dużych dawek doustnych (patrz punkt 5.3). Nie przewiduje się, aby to szkodliwe działanie
występowało po niewielkich ekspozycjach układowych na klotrymazol po podaniu miejscowym.
Klotrymazol może być stosowany w czasie ciąży, jednak wyłącznie pod nadzorem lekarza lub
położnej.
Karmienie piersią
Dostępne dane farmakodynamiczne i toksykologiczne uzyskane z badań na zwierzętach wykazały,
że po podaniu dożylnym klotrymazol i (lub) jego metabolity przenikają do mleka (patrz punkt 5.3).
Badania farmakokinetyczne po podaniu na skórę wykazały, że klotrymazol w minimalnym stopniu
wchłania się do układu krążenia przez nieuszkodzoną lub objętą stanem zapalnym skórę (patrz punkt
5.2).
Brak danych odnośnie przenikania klotrymazolu do mleka ludzkiego. Jednakże, po podaniu produktu
leczniczego wchłanianie ogólnoustrojowe jest minimalne i jest mało prawdopodobne, aby prowadziło
do działań ogólnoustrojowych. Klotrymazol może być stosowany w okresie karmienia piersią. Jeśli
jest stosowany miejscowo w okolicy brodawki sutkowej, należy umyć pierś przed karmieniem
dziecka.
Płodność
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu klotrymazolu na płodność u ludzi. Badania
na zwierzętach nie wykazały jakiegokolwiek wpływu klotrymazolu na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Clotrimazolum GSK nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
2
4.8 Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych szacowano następująco:
Bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1 000 do < 1/100), rzadko
(od ≥1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia układu immunologicznego
Częstość nieznana: reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (z objawami
takimi jak: pokrzywka, duszności, niedociśnienie tętnicze, omdlenie).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Częstość nieznana: świąd, wysypka, pęcherze, złuszczanie się naskórka, uczucie bólu lub
dyskomfortu, obrzęk, pieczenie, kłucie, podrażnienie, rumień, kontaktowe zapalenie skóry, parestezje,
reakcje w miejscu podania.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:
+ 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy przedawkowania: zawroty głowy, nudności, wymioty.
Po przypadkowym podaniu doustnym należy zastosować leczenie objawowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania miejscowego, pochodne imidazolu
i triazolu, kod ATC: D01A C01
Mechanizm działania
Klotrymazol hamuje wzrost i podział komórek i, w zależności od stężenia, może działać
grzybostatycznie lub grzybobójczo. Jego mechanizm działania polega na hamowaniu biosyntezy
steroli, poprzez interferencję z syntezą ergosterolu i połączeniu z fosfolipidami w ścianie komórkowej
grzybów, co powoduje zmiany przepuszczalności błon komórkowych.
Kliniczne badania wykazały, że w miejscowym leczeniu zakażeń klotrymazol jest tak samo skuteczny,
jak inne pochodne imidazolu - ekonazol i ketokonazol.
Klotrymazol hamuje syntezę białek, tłuszczów, DNA i polisacharydów oraz uszkadza komórkowe
kwasy nukleinowe i przyspiesza wydalanie potasu. Może także hamować aktywność enzymów
oksydacyjnych i peroksydacyjnych oraz biosyntezę triglicerydów i fosfolipidów w grzybach.
W wyższych stężeniach powoduje uszkodzenie błon komórkowych za pomocą mechanizmów
niezależnych od syntezy steroli. Klotrymazol stosowany w zakażeniach Candida albicans hamuje
3
przekształcanie blastospory w inwazyjną formę grzybni. Zmiany czynności błon komórkowych
są przyczyną śmierci komórek, a działanie zależy od stopnia narażenia drobnoustrojów na działanie
produktu.
Spektrum działania
Klotrymazol ma szeroki zakres działania przeciwdrobnoustrojowego. Hamuje rozwój i niszczy
dermatofity (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes,
Trichophyton rubrum), drożdżaki (Candida spp., Cryptococcus neoformans), grzyby dimorficzne
(Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis) i pierwotniaki
(Trichomonas vaginalis). Działa także na niektóre bakterie Gram-dodatnie (Streptococcus,
Staphylococcus, Gardnerella vaginalis) i Gram-ujemne (Bacteroides). Nie wykazuje działania
na Lactobacillus.
In vitro klotrymazol hamuje namnażanie Corynebacterium i Gram-dodatnich ziarniaków (z wyjątkiem
enterokoków) w stężeniach od 0,5 do 10 µg/ml.
Klotrymazol wykazuje szeroki zakres działania grzybostatycznego i grzybobójczego in vitro. Jego
działanie na grzybnie grzybów skórnych (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) jest podobne
do działania gryzeofulwiny, a na grzyby pączkujące (Candida) - do aktywności polienów
(amfoterycyny B i nystatyny).
W stężeniu mniejszym niż 1 μg/ml hamuje rozwój większości szczepów Trichophyton rubrum,
Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum i Microsporum canis. W stężeniu 3 μg/ml
hamuje rozwój większości innych drobnoustrojów: Pityrosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus,
Candida species, w tym Candida albicans, niektóre szczepy Staphylococcus aureus i Streptococcus
pyogenes, a także kilku szczepów Proteus vulgaris i Salmonella. Działa także na Sporothrix,
Cryptococcus, Cephalosporium i Fusarium. Na Trichomonas vaginalis działa w stężeniach większych
niż 100 μg/ml.
Występowanie szczepów grzybów opornych na klotrymazol jest niezwykle rzadkie, do tej pory
opisano jedynie pojedyncze wyizolowane szczepy Candida guilliermondi.
Nie stwierdzono szczepów opornych po pasażu na Candida albicans i Trichophyton mentagrophytes.
Również nie występowała oporność na klotrymazol w szczepach C. albicans, które po chemicznej
mutacji były oporne na antybiotyki polienowe.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po miejscowym zastosowaniu kremu Clotrimazolum GSK na skórę, klotrymazol przenika
do naskórka. Większe stężenia klotrymazolu występują w warstwie rogowej naskórka, w warstwie
kolczystej oraz w brodawkach i siateczce warstwy właściwej skóry, natomiast do układu krążenia
przenika w minimalnych ilościach.
Klotrymazol w wątrobie jest metabolizowany do nieaktywnych substancji wydalanych z moczem
i z kałem.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne pochodzące z konwencjonalnych farmakologicznych badań bezpieczeństwa
stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, badań genotoksyczności, działania
rakotwórczego oraz badań toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój płodu wykazują brak
szczególnego ryzyka dla ludzi.
Miejscowa i ogólnoustrojowa tolerancja na klotrymazol w różnych postaciach farmaceutycznych była
oceniana w badaniach na psach i małpach, którym klotrymazol podawano dopochwowo oraz
na królikach, które poddano podostrym testom skórnym. W żadnym z tych badań nie uzyskano
wyników wskazujących na miejscowe lub ogólnoustrojowe działania niepożądane.
Toksyczność klotrymazolu po podaniu doustnym została dokładnie zbadana.
4
Po jednokrotnym podaniu doustnym, klotrymazol wykazywał nieznaczną lub umiarkowaną
toksyczność u zwierząt poddanych badaniu. Wartości LD50 wynosiły odpowiednio:
761 do 923 mg/kg masy ciała dla myszy, 95 do 114 mg/kg masy ciała dla nowonarodzonych szczurów
oraz 114 do 718 mg/kg masy ciała dla szczurów dorosłych, > 1000 mg/kg masy ciała dla królików,
i > 2000 mg/kg masy ciała dla psów i kotów.
W badaniach toksyczności doustnej po podaniu wielokrotnym, przeprowadzonych na szczurach
i psach, ustalono, że wątroba jest podstawowym organem narażonym na toksyczne działanie
klotrymazolu. Świadczy o tym zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy
oraz wystąpienie wakuolizacji wątroby i depozyt tłuszczu wynoszący od 50 mg/kg w przewlekłym
(78-tygodniowym) badaniu na szczurach i od 100 mg/kg w podprzewlekłym (13-tygodniowym)
badaniu na psach.
Klotrymazol został poddany wszechstronnym testom mutagenności in vitro oraz in vivo, które nie
wykazały potencjału mutagennego. Trwające 78 tygodni badanie na szczurach, którym podawano
klotrymazol doustnie, nie wykazało żadnego działania rakotwórczego.
W badaniach wpływu na rozród u szczurów, grupie szczurów FB30 podawano klotrymazol w dawce
do 50 mg/kg masy ciała, przez 10 tygodni przed parowaniem oraz w trakcie 3-tygodniowego okresu
parowania (wyłącznie samcom) lub samicom przed 13 dniem ciąży lub przez 4 tygodnie po porodzie.
Przeżywalność potomstwa była zmniejszona w grupie otrzymującej klotrymazol w dawce 50 mg/kg
masy ciała. Klotrymazol w dawkach do 25 mg/kg masy ciała nie zaburzał rozwoju potomstwa.
Klotrymazol w żadnej z zastosowanych dawek nie wpływał na płodność.
Nie wykazano działania teratogennego w badaniach na myszach, królikach i szczurach, którym
podawano dawki odpowiednio do: 200, 180 i 100 mg/kg.
W badaniach przeprowadzonych na 3 karmiących samicach szczurów, którym podawano klotrymazol
dożylnie w dawce 30 mg/kg, wykazano, że lek przenika do mleka i po 4 godzinach po podaniu osiąga
w nim stężenia od 10 do 20 razy większe niż w osoczu, natomiast po 24 godzinach następował spadek
do 0,4-krotności stężenia w osoczu.
Biorąc pod uwagę ograniczone wchłanianie klotrymazolu po podaniu dopochwowym (szacowane
na 3%-10%), nie oczekuje się żadnego zagrożenia związanego ze stosowaniem klotrymazolu
dopochwowo.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Alkohol cetostearylowy
Oktylododekanol
Polisorbat 60
Sorbitanu stearynian
Olbrot syntetyczny
Alkohol benzylowy
Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
5
3 lata
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Tuba aluminiowa wewnętrznie lakierowana, z membraną i zakrętką z polietylenu lub polipropylenu,
zawierająca 20 g kremu, umieszczona w tekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GSK PSC Poland sp. z o.o.
ul. Grunwaldzka 189
60-322 Poznań
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr R/3549
9. DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA
PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.07.1977 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16.06.2010 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
6
