CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Steper pro, 10 mg/g, krem
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 g kremu zawiera 10 mg bifonazolu (Bifonazolum).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: alkohol cetylowy, alkohol stearylowy.
1 g kremu zawiera 20 mg alkoholu benzylowego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krem
Biały jednorodny krem o delikatnym miętowym zapachu.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Miejscowe leczenie zakażeń grzybiczych skóry, wywołanych przez dermatofity, drożdżaki, pleśnie i
inne gatunki grzybów, jak, np.: grzybica dłoni i stóp, grzybica tułowia, grzybica fałdów skórnych,
łupież pstry, kandydozy powierzchowne.
Miejscowe leczenie łupieżu rumieniowatego.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Produkt leczniczy należy stosować raz na dobę, najlepiej wieczorem, przed snem.
W celu uzyskania długotrwałego efektu terapeutycznego, leczenie bifonazolem należy prowadzić
przez odpowiednio długi czas.
Zwykle stosowane okresy leczenia przedstawiono w tabeli poniżej.
Wskazania Okres leczenia
Grzybice stóp, w tym, grzybica międzypalcowa 3 tygodnie
(Tinea pedis, tinea pedum interdigitalis)
Grzybica tułowia, dłoni i fałdów skórnych (Tinea 2 do 3 tygodni
corporis, tinea manuum, tinea inguinalis)
Łupież pstry 2 tygodnie
Łupież rumieniowaty 2 tygodnie
Kandydoza powierzchowna skóry 2 do 4 tygodni
Dzieci i młodzież
Doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci jest ograniczone. Na podstawie przeglądu danych
klinicznych nie wykazano ryzyka szkodliwego działania produktu leczniczego po zastosowaniu
1
u dzieci. Mimo to, u niemowląt i małych dzieci, bifonazol powinien być stosowany wyłącznie pod
kontrolą lekarza.
Sposób podawania
Podanie na skórę.
Należy nanieść cienką warstwę kremu na zmienioną chorobowo skórę i delikatnie wmasować.
Zwykle niewielka ilość kremu jest wystarczająca do pokrycia obszaru skóry wielkości dłoni.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiły reakcje nadwrażliwości na inne przeciwgrzybicze
pochodne imidazolu, np. ekonazol, klotrymazol, mikonazol, powinni ostrożnie stosować produkty
zawierające bifonazol.
Jeżeli objawy choroby utrzymują się lub nie ustępują po przerwaniu leczenia, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem.
Należy unikać kontaktu produktu z oczami. Nie połykać.
Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Alkohol cetylowy, alkohol stearylowy
Produkt leczniczy może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry).
Alkohol benzylowy
Produkt leczniczy zawiera 20 mg alkoholu benzylowego w 1 g kremu.
Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne lub łagodne miejscowe podrażnienie.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ograniczone dane wskazują, że możliwa jest interakcja pomiędzy stosowanym miejscowo
bifonazolem i warfaryną, która prowadzi do zwiększenia wartości współczynnika INR. W przypadku
jednoczesnego stosowania warfaryny i bifonazolu, pacjent powinien być odpowiednio monitorowany.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Na podstawie badań przedklinicznych i farmakokinetycznych nie wykazano szkodliwego działania
produktu na matkę ani na płód. Brak jest jednak jakichkolwiek danych klinicznych.
W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania bifonazolu w pierwszym trymestrze
ciąży (patrz punkt 5.3).
Karmienie piersią
Nie wiadomo czy bifonazol przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Przenikanie bifonazolu do
mleka było badane u zwierząt. Dostępne dane z badań farmakodynamicznych i toksykologicznych
przeprowadzonych na zwierzętach wykazywały przenikanie bifonazolu i jego metabolitów do mleka
samic. W trakcie leczenia bifonazolem należy przerwać karmienie piersią.
Płodność
Badania niekliniczne nie wykazały, aby bifonazol wpływał negatywnie na płodność u samców lub
samic.
2
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Poniżej wymieniono działania niepożądane według częstości występowania oraz układów i narządów,
zgodnie z terminologią MedDRA.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Ból w miejscu podania, obrzęk obrzeżny (w miejscu podania).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Kontaktowe zapalenie skóry, alergiczne zapalenie skóry, rumień, świąd, wysypka, pokrzywka,
pęcherzyki, łuszczenie skóry, wyprysk, suchość skóry, podrażnienie skóry, maceracja skóry, uczucie
pieczenia na skórze.
Działania niepożądane ustępowały po zakończeniu leczenia produktem leczniczym.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Brak ryzyka ostrego zatrucia, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby nastąpiło po pojedynczym,
miejscowym podaniu na skórę zbyt dużej dawki lub w wyniku przypadkowego połknięcia.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania zewnętrznego, pochodne
imidazolu i triazolu.
Kod ATC: D01AC10
Mechanizm działania
Bifonazol jest pochodną imidazolu o szerokim zakresie działania przeciwgrzybiczego. Bifonazol
działa na dermatofity, drożdżaki, pleśnie i inne grzyby, takie jak, np. Malassezia furfur. Działa on
również na Corynebacterium minutissimum.
Bifonazol hamuje syntezę ergosterolu na dwóch różnych poziomach, wyróżniając się w ten sposób
zarówno spośród innych pochodnych azoli, jak i innych leków przeciwgrzybiczych, które działają
3
tylko na jednym poziomie. Hamowanie przez bifonazol syntezy ergosterolu prowadzi do strukturalnej
i funkcjonalnej niewydolności błony cytoplazmatycznej.
Działanie farmakodynamiczne
Wartości MIC bifonazolu dla wymienionych wyżej gatunków grzybów mieszczą się w zakresie
poniżej 0,062-16 μg/ml substratu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Na dermatofity,szczególnie na Trichophyton spp., bifonazol działa grzybobójczo. Działanie
grzybobójcze bifonazolu rozpoczyna się już od stężenia około 5 μg/ml i po ekspozycji trwającej ponad
6 godzin. Na drożdżaki, np. Candida species bifonazol w stężeniu 1-4 μg/ml działa grzybostatycznie,
natomiast w stężeniu 20 μg/ml działa grzybobójczo.
W stosunku do ziarniaków Gram-dodatnich – z wyjątkiem enterokoków – wartości MIC bifonazolu
mieszczą się w zakresie od 4 do 16 μg/ml. Dla Corynebacteria wartości MIC wynoszą od 0,5 do
2 μg/ml.
Przypadki występowania odmian grzybów pierwotnie opornych na bifonazol są bardzo rzadkie.
Dotychczasowe badania nie wykazały rozwoju wtórnej oporności wśród szczepów pierwotnie
wrażliwych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Bifonazol dobrze przenika do zakażonych warstw skóry. Po upływie 6 godzin po zastosowaniu
3
produktu stężenie bifonazolu w różnych warstwach skóry wynosi od 1000 μg/cm w górnych
3
warstwach naskórka (warstwa rogowa) do 5 μg/cm w warstwie brodawkowatej. Stężenia te mieszczą
się w zakresie aktywności przeciwgrzybiczej.
Dystrybucja
Utrzymywanie się działania przeciwgrzybiczego bifonazolu, badane na świnkach morskich, trwało
przez 48 do 72 godzin po nałożeniu produktu w postaci kremu na skórę.
Badania farmakokinetyki po nałożeniu na nieuszkodzoną ludzką skórę wykazały, że tylko niewielka
ilość bifonazolu ulega wchłonięciu (0,6 – 0,8% dawki), a stężenia w osoczu mieściły się poniżej
granicy wykrywalności (np. < 1 ng/ml). Zaobserwowano, że niewielkie ilości ulegają absorpcji
wyłącznie po podaniu produktu na skórę objętą procesem zapalnym (2% – 4% podanej dawki). Przy
tak niskich stężeniach w osoczu (zazwyczaj poniżej 5 ng/ml) nie ma podstaw, aby spodziewać się
wystąpienia jakichkolwiek działań ogólnoustrojowych po podaniu miejscowym.
Bifonazol przenika przez barierę łożyskową u szczurów.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu jednorazowym i
genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach toksyczności po
doustnym podaniu wielokrotnym obserwowano wpływ na wątrobę (indukowanie enzymów,
zwyrodnienie tłuszczowe) jedynie wtedy, gdy narażenie było większe niż maksymalne narażenie
występujące u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej.
Nie przeprowadzono badań potencjalnego działania rakotwórczego bifonazolu.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję królików, bifonazol podawany doustnie w dawkach
30 mg/kg mc. był embriotoksyczny, w tym odnotowano śmiertelność. U szczurów, bifonazol w
dawkach doustnych do 100 mg/kg mc. nie był embriotoksyczny, natomiast przy dawce doustnej
wynoszącej 100 mg/kg mc. można było zaobserwować opóźniony rozwój układu kostnego u płodu.
Efekt ten może być uznany za wtórny, spowodowany toksycznym działaniem na matkę (spadek masy
ciała). Biorąc pod uwagę małe wchłanianie substancji czynnej przez skórę, wyniki te mają niewielkie
4
znaczenie w praktyce klinicznej. Nie zaobserwowano upośledzenia płodności samców lub samic
szczurów, którym podawano doustne dawki do 40 mg/kg mc.
Toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym
Toksyczność po doustnym podaniu jednorazowym bifonazolu (LD50) jest większa niż 2000 mg/kg
mc. u myszy i szczurów, podczas gdy u królików i psów wynosi ponad 500 mg/kg mc.
Na podstawie standardowych badań toksyczności i genotoksyczności pojedynczej dawki, badania
przedkliniczne nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi.
W badaniach po doustnym podaniu zwielokrotnionej toksycznej dawki, zaobserwowano oznaki
indukcji enzymatycznej oraz stłuszczenia wątroby. Nie przeprowadzono badań rakotwórczych
dotyczących bifonazolu.
Badania mające na celu określenie tolerancji po zastosowaniu na skórę przeprowadzono u królików.
Przy stosowaniu 300 mg/kg mc. bifonazolu w postaci kremu (co odpowiada 3 mg/kg mc.) przez ponad
3 tygodnie, zaobserwowano łagodne objawy podrażnienia skóry (obrzęk, zaczerwienienie), które
można przypisać działaniu substancji pomocniczej: 2-oktylododekanolowi. Nie odnotowano żadnych
zmian, które można by przypisać działaniu substancji czynnej ani też żadnych ogólnoustrojowych
objawów niepożądanych. Można zatem wnioskować, że tylko niewielka ilość substancji czynnej ulega
wchłonięciu przez skórę. W testach wrażliwości skóry, śluzówki i oka potwierdzono dobrą tolerancję
produktu leczniczego.
Działanie mutagenne
Żaden z przeprowadzonych testów, w celu zbadania potencjalnego działania mutagennego bifonazolu,
nie wykazał takiego działania.
Bifonazol przenika przez barierę łożyskową u szczurów. Badanie przeprowadzone u karmiących
samic szczurów, którym podawano bifonazol dożylnie, wykazało, że przenika on do mleka samic.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Alkohol cetylowy
Alkohol stearylowy
Cetylu palmitynian
Oktylododekanol
Polisorbat 60
Sorbitanu stearynian
Alkohol benzylowy
Olejek eteryczny z mięty polnej z obniżoną zawartością mentolu
Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
2 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu: 3 miesiące.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Nie zamrażać.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
5
Tuba aluminiowa, pokryta od wewnątrz lakierem epoksydowo-fenolowym, z membraną
zabezpieczającą i zakrętką polietylenową z przebijakiem, w tekturowym pudełku.
1 op. – 15 g
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o. o.
ul. Partyzancka 133/151
95-200 Pabianice
tel. (42) 22-53-100
aflofarm@aflofarm.pl
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr: 23914
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21 kwietnia 2017 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
6
