CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Skinoren Rosacea 150 mg/g żel
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 g żelu zawiera 150 mg kwasu azelainowego (Acidum azelaicum).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
kwas benzoesowy 1 mg/g żelu
glikol propylenowy 120 mg/g żelu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Żel.
Biały lub żółtawo-biały, nieprzezroczysty żel.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Miejscowe leczenie trądziku różowatego grudkowo-krostkowego.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Skinoren Rosacea jest przeznaczony wyłącznie do stosowania na skórę.
Dawkowanie
Produkt leczniczy Skinoren Rosacea należy nanosić na zmienione chorobowo miejsca na skórze dwa
razy na dobę (rano i wieczorem) i delikatnie wetrzeć w skórę.
Około 0,5 g (= 2,5 cm) żelu wystarcza na pokrycie całej powierzchni twarzy.
Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Skinoren Rosacea nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku
poniżej 18 lat, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności
w leczeniu trądziku różowatego.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Sposób podawania
1
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Skinoren Rosacea należy dokładnie oczyścić skórę wodą
i wysuszyć. Można użyć łagodnego środka do mycia skóry.
Nie należy używać opatrunków okluzyjnych i opatrunków osłaniających. Po nałożeniu żelu należy
umyć ręce.
Ważne jest regularne stosowanie produktu leczniczego Skinoren Rosacea przez cały okres leczenia.
Okres stosowania produktu leczniczego Skinoren Rosacea u poszczególnych pacjentów może się
różnić i zależy od nasilenia zmian na skórze. Zazwyczaj, wyraźna poprawa jest widoczna po
4 tygodniach leczenia. Aby uzyskać optymalne efekty, produkt Skinoren Rosacea można stosować
przez kilka miesięcy, zgodnie z wynikiem klinicznym.
W przypadku braku poprawy po 2 miesiącach stosowania lub w przypadku zaostrzenia objawów
trądziku różowatego, należy przerwać stosowanie produktu Skinoren Rosacea i rozważyć inne metody
leczenia.
Jeśli wystąpi podrażnienie skóry (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane”) należy zmniejszyć ilość
lub ograniczyć częstość stosowania produktu leczniczego Skinoren Rosacea do jednego razu na dobę,
aż do ustąpienia podrażnienia. W razie konieczności należy przerwać leczenie na kilka dni.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt Skinoren Rosacea jest przeznaczony tylko do stosowania miejscowego.
Należy pouczyć pacjenta, że product Skinoren Rosacea powinien być stosowany ostrożnie i że należy
unikać kontaktu produktu z oczami, ustami i błonami śluzowymi (patrz punkt 5.3). W przypadku
kontaktu produktu z oczami, ustami i błonami śluzowymi należy je natychmiast przepłukać dużą
ilością wody. W przypadku utrzymującego się podrażnienia oczu pacjent powinien skontaktować się z
lekarzem. Po każdej aplikacji produktu Skinoren Rosacea należy umyć ręce.
Produkt leczniczy Skinoren Rosacea zawiera 1 mg kwasu benzoesowego w 1 g żelu . Kwas
benzoesowy może powodować miejscowe podrażnienie skóry.
Produkt leczniczy Skinoren Rosacea zawiera 120 mg glikolu propylenowego w 1g żelu.
Ze względu na dużą wrażliwość skóry twarzy z trądzikiem różowatym, podczas leczenia produktem
leczniczym Skinoren Rosacea należy powstrzymać się od leczenia innymi produktami podawanymi
miejscowo, a także od stosowania produktów do pielęgnacji skóry, które mogłyby wywołać
miejscowe podrażnienie, takich jak mydła, preparaty do czyszczenia twarzy zawierające alkohol,
nalewki lecznicze, środki ściągające oraz środki ścierające do czyszczenia skóry.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano zaostrzenie astmy u pacjentów leczonych
kwasem azelainowym.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Skinoren Rosacea z innymi
lekami. Skład produktu leczniczego Skinoren Rosacea nie wskazuje na to, żeby którykolwiek ze
składników produktu wchodził w niepożądane interakcje, które mogłyby wpływać niekorzystnie na
bezpieczeństwo jego stosowania. W żadnym z kontrolowanych badań klinicznych nie odnotowano
interakcji specyficznych dla leku.
2
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z miejscowo stosowanym kwasem azelainowym
u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazują potencjalny wpływ na przebieg ciąży, rozwój zarodka (płodu),
przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy. Jednakże, wielkości dawek, po których nie
zaobserwowano działań niepożądanych u zwierząt, były w poszczególnych badaniach od 3 do 32 razy
większe od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi, wyliczonej na podstawie powierzchni ciała (patrz
punkt 5.3 „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Należy zachować ostrożność przepisując kwas azelainowy kobietom w ciąży.
Laktacja
Nie wiadomo, czy kwas azelainowy przenika do mleka matki in vivo. Jednak w badaniu in vitro
metodą dializy równowagi (ang. Equilibrium dialysis) wykazano, że lek może przenikać do mleka.
Przenikanie kwasu azelainowego do mleka nie powinno spowodować istotnych zmian wartości
wyjściowych stężenia kwasu azelainowego w mleku. Kwas azelainowy nie występuje w mleku
w dużym stężeniu, a po zastosowaniu miejscowym mniej niż 4% kwasu azelainowego wchłania się do
organizmu, nie powodując zwiększenia ekspozycji na kwas azelainowy powyżej poziomu
fizjologicznego. Należy jednak zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Skinoren Rosacea
kobietom karmiącym piersią.
Niemowlęta nie powinny mieć kontaktu z leczoną skórą, w tym skórą piersi.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu produktu Skinoren Rosacea na płodność u ludzi. Wyniki badań na
zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność samców lub samic szczurów (patrz punkt 5.3
„Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Skinoren Rosacea nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu najczęściej obserwowane
działania niepożądane w miejscu podania to świąd, pieczenie, ból.
Działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu
produktu leczniczego Skinoren Rosacea wymieniono w poniżej tabeli według częstości ich
występowania. Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono zgodnie z konwencją
MedDRA:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
3
Klasyfikacja Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko1
układów i narządów
MedDRA
Zaburzenia układu Nadwrażliwość
immunologicznego (która może
objawiać się jedną
lub więcej z
następujących
reakcji
niepożądanych:
obrzęk
naczynioruchowy,
obrzęk oka, obrzęk
twarzy, duszność),
pogorszenie
objawów astmy
(patrz punkt 4.4)
Zaburzenia skóry Trądzik, Podrażnienie
i tkanki podskórnej kontaktowe skóry, pokrzywka
zapalenie skóry
Zaburzenia ogólne Pieczenie w Parestezje w Uczucie
i stany w miejscu miejscu podania, miejscu podania, dyskomfortu w
podania ból w miejscu suchość skóry w miejscu podania,
podania, miejscu podania, rumień w miejscu
świąd w miejscu wysypka w podania,
podania miejscu podania, pokrzywka w
obrzęk w miejscu miejscu podania
podania
1 Dodatkowe działania niepożądane zostały zgłoszone po dopuszczeniu do obrotu produktu Skinoren Rosacea.
Zazwyczaj, miejscowe podrażnienie skóry ustępuje w trakcie leczenia.
W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych kwasem azelainowym w postaci żelu z powodu
trądziku pospolitego obserwowano zmianę zabarwienia w miejscu zastosowania, natomiast nie
obserwowano tego u pacjentów leczonych z powodu trądziku różowatego, chociaż nie można tego
wykluczyć (częstość nie znana).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.:+48 22 49 21 301
Faks.:+48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4
4.9 Przedawkowanie
Ze względu na bardzo małą toksyczność miejscową i ogólnoustrojową kwasu azelainowego zatrucie
jest mało prawdopodobne.
5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Lek przeciwtrądzikowy do stosowania miejscowego.
Kod ATC: D10A X03
Patofizjologia trądziku różowatego nie jest w pełni poznana, jednak coraz częściej uznaje się, że stan
zapalny, obejmujący podwyższenie poziomu kilku prozapalnych cząsteczek efektorowych, takich jak
kalikreina-5 i katelicydyny oraz wolne rodniki tlenowe (ang. ROS – reactive oxigen species) jest
głównym czynnikiem tej choroby.
Wykazano, że kwas azelainowy moduluje reakcję zapalną w prawidłowych ludzkich keratynocytach
przez: a) aktywację peroksysomów gamma receptora aktywowanego przez proliferatory (PPARγ); b)
hamowanie trans-aktywacji czynnika jądrowego kB (NF-kB); c) hamowanie wytwarzania cytokin
prozapalnych oraz d) hamowanie uwalniania wolnych rodników tlenowych z neutrofilów, jak również
poprzez bezpośrednie działanie wychwytujące istniejące już wolne rodniki tlenowe.
Ponadto wykazano, że kwas azelainowy bezpośrednio hamuje kalikreinę-5 i ekspresję katelicydyny
w trzech modelach: in vitro (ludzkie keratynocyty), skóra myszy i skóra twarzy u pacjentów
z trądzikiem różowatym.
Właściwości przeciwzapalne kwasu azelainowego mogą odgrywać rolę w leczeniu trądziku
różowatego.
Kliniczne znaczenie powyższych doniesień dotyczących kalikreiny-5 i katelicydyny i ich wpływu na
patofizjologię trądziku różowatego nie zostało jeszcze w pełni potwierdzone w dużym badaniu
klinicznym, jednak wstępne wyniki badań na ludzkiej skórze twarzy wydają się potwierdzać wyniki
uzyskane w badaniach na skórze myszy i w badaniach in vitro.
W dwóch 12-tygodniowych badaniach klinicznych trądziku różowatego grudkowo-krostkowego
kontrolowanych podłożem produktu leczniczego, produkt leczniczy Skinoren Rosacea przewyższa
statystycznie znamiennie podłoże produktu leczniczego pod względem redukcji zapalnych zmian
chorobowych, wskaźnika IGA (Investigator’s Global Assessment), ogólnej oceny poprawy oraz pod
względem ograniczenia rumienia.
W badaniu klinicznym trądziku różowatego grudkowo-krostkowego, w którym porównywano produkt
Skinoren Rosacea z 0,75% żelem zawierającym substancję czynną metronidazol, produkt leczniczy
Skinoren Rosacea wykazał znamienną przewagę pod względem redukcji ilości zmian chorobowych
(72,7% wobec 55,8%), ogólnej oceny poprawy oraz pod względem zmniejszenia nasilenia rumienia
(56% wobec 42%). Wskaźnik niepożądanych reakcji skórnych, które w większości przypadków były
łagodne lub umiarkowane, wynosił 25,8% w przypadku produktu leczniczego Skinoren Rosacea
i 7,1% w przypadku 0,75% metronidazolu w żelu.
W trzech badaniach klinicznych nie zaobserwowano rozszerzenia drobnych naczyń krwionośnych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po miejscowym zastosowaniu produktu leczniczego Skinoren Rosacea, kwas azelainowy penetruje do
wszystkich warstw skóry. Przenika on szybciej jeśli skóra jest uszkodzona. 3,6% podanej dawki
wchłaniało się przezskórnie po pojedynczym zastosowaniu miejscowym 1 g kwasu azelainowego
(w postaci 5 g kremu Skinoren). Badania kliniczne pacjentów z trądzikiem wykazały podobne
wskaźniki wchłaniania kwasu azelainowego z produktów leczniczych Skinoren Rosacea i Skinoren
krem.
5
Część kwasu azelainowego wchłoniętego przez skórę jest wydalana w postaci niezmienionej
w moczu. Pozostała jego ilość ulega rozkładowi w procesie -oksydacji do kwasów dikarboksylowych
o krótszej długości łańcucha (C7, C5), które również oznaczono w moczu.
Stężenie kwasu azelainowego w osoczu w stanie równowagi u pacjentów z trądzikiem różowatym
grudkowo-krostkowym po 8 tygodniach leczenia produktem leczniczym Skinoren Rosacea dwa razy
na dobę mieściło się w zakresie obserwowanym również u ochotników i pacjentów z trądzikiem
stosujących zwykłą dietę. Z powyższego wynika, że stopień wchłaniania przezskórnego kwasu
azelainowego po stosowaniu produktu leczniczego Skinoren Rosacea dwa razy na dobę nie zmienia
obciążenia ogólnoustrojowego kwasem azelainowym pochodzącym z pokarmu i źródeł endogennych
w klinicznie istotny sposób.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych toksyczności
po podaniu wielokrotnym i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania
szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Badania wpływu kwasu azelainowego podanego doustnie na rozwój zarodku i płodu przeprowadzone
na szczurach, królikach i makakach w okresie organogenezy, wykazały embriotoksyczność kwasu
azelainowego w dawkach, w których odnotowana toksyczne działanie na matki. Nie zaobserwowano
działania teratogennego. Maksymalna dawka, po której nie obserwowano żadnych działań
niepożądanych (ang. NOAEL – No Observed Adverse Effect Level) u zarodków była 32 razy większa
niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (ang. MRHD – Maximum Recommended Human Dose)
wyliczona na podstawie powierzchni ciała (ang. BSA – Body Surface Area) szczurów, 6,5 razy
większa niż MRHD wyliczona na podstawie BSA królików i 19 razy większa niż MRHD wyliczona
na podstawie BSA małp (patrz punkt 4.6 Ciąża i laktacja).
W około- i poporodowym badaniu na szczurach, z zastosowaniem kwasu azelainowego podawanego
doustnie od 15 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie, zaobserwowano niewielkie zaburzenia
w poporodowym rozwoju płodów w przypadku dawek doustnych, po zastosowaniu których
odnotowano pewną toksyczność u matek. Wartość NOAEL była 3 razy większa niż MRHD wyliczona
na podstawie BSA. W badaniu tym nie stwierdzono wpływu na dojrzewanie płciowe płodów.
W badaniach in vitro i in vivo z zastosowaniem kwasu azelainowego nie stwierdzono mutagennego
działania na zarodek i komórki somatyczne.
Nie przeprowadzono konwencjonalnych, długotrwałych badań rakotwórczości kwasu azelainowego
po podaniu doustnym.
W 26-tygodniowym badaniu rakotwórczości z wykorzystaniem transgenicznych myszy płci męskiej
i żeńskiej (Tg.AC), zarówno żel Skinoren Rosacea, jak i podłoże żelu nie spowodowały zwiększenia
liczby brodawczaków w miejscu podania u myszy płci męskiej, po zastosowaniu dwa razy na dobę.
Nie zaobserwowano powyższego efektu po podaniu pojedynczej dawki u myszy płci męskiej
i żeńskiej. Ten efekt może być związany z działaniem podłoża żelu. Znaczenie kliniczne powyższych
doniesień w przypadku zastosowania produktu u ludzi nie jest jasne, szczególnie w świetle
wątpliwości dotyczących prawidłowości systemu badawczego w badaniach Tg.AC.
Jeśli kwas azelainowy miał styczność z oczami małp i królików, widoczne były oznaki
umiarkowanego lub nawet silnego podrażnienia. Z tego względu należy unikać kontaktu z oczami.
Kwas azelainowy w jednorazowym podaniu dożylnym nie wykazuje wpływu na układ nerwowy (test
Irwina), układ krążenia, pośrednią przemianę materii, mięśnie gładkie oraz czynność wątroby i nerek.
6
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Kwas benzoesowy (E 210)
Karbomer 980
Disodu edetynian
Lecytyna
Polisorbat 80
Glikol propylenowy
Woda oczyszczona
Sodu wodorotlenek
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Tuba zawierająca 30 g żelu.
Tuba aluminiowa wewnątrz powlekana żywicą epoksydową, z zakrętką z polietylenu (HDPE),
w tekturowym pudełku.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania
Brak szczególnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dania
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
15570
7
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
14.05.2009/11.02.2014
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
30-03-2021
8
