CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Bilobil intense, 120 mg, kapsułki twarde
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna kapsułka twarda zawiera 120 mg wyciągu (w postaci wyciągu suchego oczyszczonego
i kwantyfikowanego) z Ginkgo biloba L., folium (liść miłorzębu) (35-67:1), co odpowiada:
- 26,4 do 32,4 mg flawonoidów w przeliczeniu na glikozydy flawonowe,
- 3,36 do 4,08 mg ginkgolidów A, B i C,
- 3,12 do 3,84 mg bilobalidu.
Ekstrahent: aceton 60% (m/m).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna, glukoza.
Jedna kapsułka twarda zawiera 198 mg laktozy jednowodnej i 6 mg glukozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda.
Kapsułki koloru brązowego. Zawierają brązowy proszek (od jasnego do ciemniejszego) z widocznymi
ciemniejszymi małymi cząstkami i grudkami.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Bilobil intense jest produktem leczniczym roślinnym stosowanym w celu poprawy zdolności
poznawczych (związanych z wiekiem) u osób w podeszłym wieku i poprawy jakości życia w łagodnej
demencji.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka u dorosłych i osób w podeszłym wieku to 1 kapsułka dwa razy na dobę.
Maksymalna dawka dobowa wynosi 240 mg.
Czas stosowania
Leczenie powinno trwać co najmniej 8 tygodni.
Jeżeli po 3 miesiącach stosowania produktu leczniczego nie następuje poprawa lub jeżeli nastąpiło
pogorszenie objawów, należy zwrócić się do lekarza w celu ustalenia czy kontynuacja leczenia jest
uzasadniona.
Dzieci i młodzież
Brak wskazań do stosowania u dzieci i młodzieży.
Sposób podawania
Podanie doustne.
1
Kapsułkę należy połknąć, popijając wodą. Produkt leczniczy można przyjmować niezależnie od
posiłków.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Ciąża (patrz punkt 4.6).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku braku poprawy lub nasilenia objawów chorobowych podczas stosowania produktu,
należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Osoby z patologicznie zwiększoną tendencją do krwawień (skaza krwotoczna) oraz osoby będące w
trakcie terapii przeciwpłytkowej i przeciwzakrzepowej powinny skonsultować się z lekarzem przed
zastosowaniem produktu leczniczego Bilobil intense.
Produkty zawierające wyciąg z miłorzębu japońskiego mogą zwiększyć skłonność do krwawienia.
W przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego zaleca się przerwać stosowanie produktu
przynajmniej 3 – 4 dni przed planowanym zabiegiem.
U pacjentów z padaczką nie można wykluczyć pojawienia się kolejnych napadów, spowodowanych
przez przyjmowanie preparatów zawierających wyciąg z miłorzębu.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu z efawirenzem (patrz punkt 4.5).
Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Produkt leczniczy Bilobil intense zawiera laktozę jednowodną i glukozę. Pacjenci z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
W przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z lekami przeciwzakrzepowymi (np.
fenprokumon, warfaryna) oraz lekami przeciwpłytkowymi (np. klopidogrel, kwas acetylosalicylowy i
inne niesteroidowe leki przeciwzapalne), może to wpływać na ich działanie.
Dostępne badania dotyczące warfaryny nie wskazują na występowanie interakcji pomiędzy warfaryną
a produktami zawierającymi przetwory z miłorzębu (Ginkgo biloba). Jednak zaleca się odpowiednie
monitorowanie kiedy rozpoczyna się leczenie, zmienia dawkowanie, kończy przyjmowanie lub
zmienia produkty zawierające przetwory z miłorzębu (Ginkgo biloba).
Badania interakcji z talinololem wskazują, że wyciąg z miłorzębu hamuje aktywność glikoproteiny P
w ścianie jelit. Może to spowodować zwiększone narażenie na leki, w których eliminacji znaczny
udział bierze glikoproteina P w ścianie jelit, jak np. dabigatranu eteksylan. Zalecana jest ostrożność w
przypadku jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu i dabigatranu.
Jedno z badań wykazało, że wartość Cmax nifedypiny może być zwiększona podczas jednoczesnego
stosowania wyciągu z miłorzębu. U niektórych osób obserwowano wzrost wartości Cmax o prawie
100%, co powodowało występowanie zawrotów głowy i nasilenie uderzeń gorąca.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania wyciągu z miłorzębu z efawirenzem, gdyż stężenie
efawirenzu w osoczu może być zmniejszone w wyniku indukcji izoenzymu CYP3A4 (patrz
punkt 4.4).
2
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Wyciągi z miłorzębu mogą upośledzać zdolność płytek krwi do agregacji.
Skłonność do krwawień może być zwiększona.
Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz
punkt 5.3).
Produkt Bilobil intense jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w okresie ciąży (patrz punkt
4.3).
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy wyciąg z miłorzębu lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i niemowląt.
Ze względu na brak wystarczających danych, stosowanie produktu Bilobil intense w okresie karmienia
piersią nie jest zalecane.
Płodność
Nie przeprowadzono u ludzi badań wyciągu z miłorzębu oceniających wpływ na płodność.
Wpływ na płodność był obserwowany w badaniu z udziałem samic myszy (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Częstości występowania określone jest według konwencji MedDRA:
- Bardzo często (≥1/10),
- Często (≥1/100 do <1/10),
- Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
- Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
- Bardzo rzadko (<1/10 000),
- Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Bardzo Często Częstość nieznana
często
Zaburzenia krwi i krwawienie z poszczególnych narządów
układu chłonnego (oczu, nosa, krwotok z przewodu
pokarmowego i naczyń mózgowych).
Zaburzenia układu reakcje nadwrażliwości (wstrząs
immunologicznego alergiczny)
Zaburzenia układu ból głowy zawroty głowy
nerwowego
Zaburzenia żołądka i biegunka, bóle
jelit brzucha, nudności,
wymioty
Zaburzenia skóry i alergiczne reakcje skórne (rumień,
tkanki podskórnej obrzęk, świąd i wysypka)
Jeśli wystąpią inne działania niepożądane niewymienione powyżej, należy skonsultować się z
lekarzem lub farmaceutą.
3
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Brak doniesień o objawach przedawkowania wyciągu z miłorzębu.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Psychoanaleptyki, inne leki przeciw otępieniu starczemu, kod ATC:
N06DX02.
Mechanizm działania
Dokładny mechanizm działania nie jest znany. Dane farmakologiczne wskazują na zwiększoną
czujność EEG u osób w podeszłym wieku, zmniejszenie lepkości krwi, poprawę perfuzji mózgowej w
określonych obszarach mózgu u zdrowych mężczyzn (w wieku 60-70 lat) oraz zmniejszenie agregacji
płytek. Dodatkowo wykazano działanie rozszerzające naczynia krwionośne przedramienia,
zwiększające lokalny przepływ krwi.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
U człowieka resorpcja ginkgoflawonoglikozydów następuje w jelicie cienkim.
Biodostępność u człowieka po podaniu doustnym 120 mg wyciągu dla laktonów terpenowych wynosi:
dla ginkgolidu A 80%, dla ginkgolidu B 88% i dla bilobalidu ponad 79%. Maksymalne stężenie
laktonów terpenowych po doustnym przyjęciu tabletek waha się w przedziale 16-22 ng/ml dla
ginkgolidu A, 8-10 ng/ml dla ginkgolidu B oraz 27-54 ng/ml dla bilobalidu. Odpowiadające czasy
półtrwania dla ginkgolidu A i B oraz bilobalidu wynoszą kolejno 3-4 godziny, 4-6 godzin oraz 2-3
godziny. Po doustnym podaniu 120 mg wyciągu miłorzębu maksymalne stężenia dla ginkgolidu A, B
oraz bilobalidu wynoszą kolejno 25-33 ng/ml, 9-17 ng/ml oraz 19-35 ng/ml. Natomiast okres
półtrwania ginkgolidu A wynosi 5 godzin, ginkgolidu B 9-11 godzin oraz 3-4 godziny dla bilobalidu.
Po 24 godzinach eliminacja jest całkowicie zakończona.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekłą badano u szczurów i psów po podaniu doustnym dawek 20 mg/kg m c.
i 100 mg/kg mc. przez 6 miesięcy (co daje margines bezpieczeństwa do 3,3 u szczurów i 11,6 u psów)
oraz dawek 300, 400 i 500 mg/kg mc. u szczurów i 300 i 400 mg/kg mc. u psów (co daje margines
bezpieczeństwa do 16,8 u szczurów i 40,6 u psów). Badania wykazały nieznaczną toksyczność tylko u
psów w grupie otrzymującej najwyższą badaną dawkę.
Toksyczność reprodukcyjna
Badania dotyczące wpływu suchego ekstraktu miłorzębu na toksyczność reprodukcyjną są
ograniczone. Dostępne dane są niejednoznaczne. Jedno z wcześniejszych badań przeprowadzonych na
szczurach i królikach oraz nowsze badanie z udziałem myszy nie wykazało wpływu teratogennego,
4
embriotoksycznego oraz niekorzystnego wpływu na funkcje rozrodcze. Z kolei inne badanie na
myszach wykazało wpływ na funkcje rozrodcze między innymi na płodność i zdolność do reprodukcji,
przytoczono również krwawienie pochwowe. Również badania przeprowadzone na nieznanym lub
nieznacznie różniącym się wyciągu z miłorzębu japońskiego wskazały możliwość występowania
wpływu na rozwój płodu (z lub bez równoczesnego występowania toksyczności matczynej) oraz
występowanie krwotoków podskórnych, hipopigmentacji, zahamowania wzrostu czy anoftalmii
(wrodzonego braku oczu) u kurzych embrionów. Brak wystarczających badań dotyczących
toksyczności reprodukcyjnej.
Mutagenność i kancerogenność
Testy mutagenności i kancerogenności dla suchego wyciągu z Ginkgo biloba nie są dostępne. W
badaniach z zastosowaniem podobnego wyciągu uzyskano pozytywny wynik w teście mutagenności u
bakterii. Test mikrojądrowy na mysich erytrocytach obwodowych dał negatywny wynik u samców i
dwuznaczny u samic. Nowotwory gruczołu tarczowego stwierdzone w badaniu kancerogenności u
szczurów oraz rak wątrobowokomórkowy u myszy są uznawane jako specyficzne dla gryzoni, nie
związane z wysokimi dawkami induktorów enzymów wątrobowych. Wymienione nowotwory nie są
uznawane jako istotne dla ludzi. Podawanie wyciągu w dawkach do 2 000 mg/kg u myszy nie
powodowało mierzalnego efektu genotoksycznego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Talk
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian
Kapsułka:
Żelaza tlenek czarny (E172)
Żelaza tlenek czerwony (E172)
Żelaza tlenek żółty (E172)
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelatyna
Substancje pomocnicze podczas przygotowywania produktu
Glukoza ciekła, suszona rozpyłowo
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25ºC w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony
przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry PVC/PVDC i folii Aluminium zawierające 20 twardych kapsułek (2 blistry po 10 kapsułek), w
tekturowym pudełku.
5
Blistry PVC/PVDC i folii Aluminium zawierające 60 twardych kapsułek (6 blistrów po 10 kapsułek),
w tekturowym w pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIA NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia
8. NUMERPOZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
20270
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.06.2012
Data przedłużenia pozwolenia: 19.09.2017
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
6
